Pourquoi les hommes sont-ils plus vulnérables au cancer ? Le chromosome Y est à blâmer

L’un des articles identifie un gène régulé positivement sur le chromosome Y qui contribue aux différences entre les sexes dans le cancer colorectal chez la souris en stimulant l’invasion tumorale et en aidant à échapper au système immunitaire chez les mâles. L’autre montre que la perte de Chromosome Y dans le cancer de la vessie, il génère un microenvironnement tumoral plus immunosuppresseur et contribue à de moins bons résultats.

Comprendre les raisons des différences entre les sexes dans le risque de cancer pourrait fournir des informations importantes pour améliorer la prévention et le traitement et pour développer des traitements ciblés afin de réduire les risques de cancer liés au sexe.

L’étude, menée sur 300 hommes atteints d’un cancer de la vessie, révèle que la perte du chromosome Y aide les cellules cancéreuses à échapper au système immunitaire de l’organisme. Cet effet commun du processus de vieillissement chez les hommes conduit à un cancer de la vessie agressif, mais rend également la maladie plus vulnérable – et plus réactive – à un traitement standard appelé inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.

Sur la base de leurs recherches, les chercheurs développent un test pour détecter la perte de chromosome Y dans les tumeurs afin d’aider les médecins à adapter le traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire aux patients masculins atteints d’un cancer de la vessie.

“Cette étude établit pour la première fois un lien jamais établi entre la perte du chromosome Y et la réponse du système immunitaire au cancer”, dit-il. Dan ThéodorescuDirecteur de Centre de cancérologie Cedars-Sinai, et auteur de la publication. “Nous avons découvert que la perte du chromosome Y permet aux cellules cancéreuses de la vessie d’échapper au système immunitaire et de se développer de manière très agressive.”

Sur la base de leurs résultats provenant de patients humains et de souris de laboratoire, Theodorescu et son équipe ont conclu que les tumeurs dépourvues du chromosome Y, bien que plus agressives, étaient également plus vulnérables et sensibles aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. L’un des deux principaux traitements du cancer de la vessie disponibles pour les patients aujourd’hui, cette thérapie inverse l’épuisement des lymphocytes T et permet au système immunitaire de l’organisme de combattre le cancer.

“Heureusement, ce cancer très agressif a un talon d’Achille : il est plus sensible aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires que les cancers à chromosomes Y intacts”, explique Hany Abdel-Hafiz, co-auteur de l’étude.

Des données préliminaires non encore publiées montrent que la perte du chromosome Y rend également les cancers de la prostate plus agressifs, explique Theodorescu.

Bien que les femmes n’aient pas de chromosome Y, Theodorescu note que ces découvertes pourraient également avoir des implications pour elles. Le chromosome Y contient un ensemble de gènes apparentés, appelés gènes parallèles, avec le chromosome X, et ceux-ci pourraient jouer un rôle chez les femmes et les hommes. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer quel pourrait être ce rôle 3.

L’autre article a évalué les différences entre les sexes dans le cancer colorectal, la deuxième cause la plus fréquente de décès liés au cancer, qui est plus fréquent, agressif et métastatique chez les hommes, dans un modèle murin de la maladie. Le modèle est une forme spécifique de la maladie, entraînée par un oncogène connu appelé KRAS.

Les chercheurs de la Anderson Cancer Center et Université du Texas ont observé une fréquence plus élevée de métastases et une survie plus faible chez les souris mâles, reflétant les résultats observés chez l’homme. Les analyses révèlent la régulation à la hausse d’un gène pour une enzyme de la famille des histones déméthylases, qui entraîne l’invasion tumorale et l’évasion immunitaire. Ce gène est exprimé sur le chromosome Y, fournissant une base potentielle pour les différences spécifiques au sexe dans la progression du cancer colorectal induit par KRAS.

“La prise de conscience de l’importance de la perte du chromosome Y va stimuler les discussions sur l’importance de considérer le sexe comme une variable dans toute recherche scientifique en biologie humaine”, conclut Theodorescu. « Les nouvelles connaissances fondamentales que nous apportons ici peuvent expliquer pourquoi certains cancers sont pires chez les hommes ou les femmes, et comment les traiter au mieux. Cela illustre également que le chromosome Y fait plus que déterminer le sexe biologique humain.”