Premier remède contre le diabète 1 après une greffe de cellules souches

L’étude, réalisée par une équipe dirigée par Deng Hongkui, biologiste cellulaire au Université de Pékin (Chine), se concentre sur l’utilisation de cellules souches pluripotentes induites (iPS), reprogrammées à partir des propres cellules du patient.

Cette technique, basée sur les travaux initiaux du prix Nobel de médecine Shinya Yamanaka de l’Université de Kyoto (Japon), a été modifiée pour exposer les cellules à de petites molécules plutôt qu’à des protéines, permettant ainsi un contrôle plus précis du processus. À partir de ces cellules pluripotentes, les chercheurs ont généré des groupes tridimensionnels d’îlots pancréatiques, qui ont été transplantés chez le patient.

En juin 2023, au cours d’une opération qui a duré moins d’une demi-heure, environ 1,5 million d’îlots ont été injectés dans les muscles abdominaux de la femme, une innovation par rapport aux greffes d’îlots traditionnelles, habituellement réalisées dans le foie. Ce nouvel emplacement permet de surveiller les cellules par imagerie par résonance magnétique. et facilite la possibilité de supprimer les îlots si nécessaire.

Cette approche représente une avancée importante en permettant un suivi plus précis du développement et de la fonction des cellules transplantées.

Deux mois et demi seulement après la greffe, la femme a commencé à produire suffisamment d’insuline pour vivre sans avoir besoin d’injections externes, et a maintenu ce niveau de production pendant plus d’un an. Le patient, qui vit à Tianjin et préfère rester anonyme, a déclaré : «Nature‘ : “Je peux manger du sucre maintenant.”

De plus, il a cessé de subir des pics et des baisses dangereuses de sa glycémie, restant dans la plage cible plus de 98 % du temps.

María José Picón, de la Unité de Diabète et Grossesse et experte en technologie appliquée au diabète à l’Hôpital Virgen de la Victoria (Málaga), décrit les résultats comme «inestimable“, tout en prévenant qu ‘”il s’agit toujours du cas d’un seul patient dans le cadre d’une étude en cours”.

Guérison définitive

Le Dr Picón, comme d’autres chercheurs, souligne la nécessité de reproduire ces résultats chez davantage de patients et sur des périodes de suivi plus longues, avant que ce traitement puisse être considéré comme un remède définitif.

Pour le vice-président du Société espagnole du diabètece n’est pas un cas que nous pouvons « extrapoler ».

Le Dr Picón explique également à ABC Salud que parce que la femme prenait déjà des immunosuppresseurs en raison d’une précédente transplantation hépatiqueil n’a pas été possible d’évaluer si l’utilisation de cellules iPS auto-dérivées pourrait réduire le risque de rejet du greffon sans l’utilisation de ces médicaments.

Cependant, les cellules autologues devraient être moins susceptibles d’être rejetées par le système immunitaire ; chez les personnes atteintes de diabète de type 1, il existe toujours un risque que leur système immunitaire, qui par définition a une réponse auto-immune altérée, attaque les îlots transplantés.

Deng et son équipe travaillent au développement de cellules capables d’échapper à ce type de réponse immunitaire afin d’améliorer les chances de succès à long terme.

Bien que l’utilisation des propres cellules du patient présente des avantages évidents, tels que la réduction du risque de rejet, la procédure est difficile à mettre à l’échelle et à commercialiser. Pour cette raison, plusieurs groupes de recherche ont commencé à expérimenter des cellules souches de donneurs pour générer des îlots pancréatiques.

Produits pharmaceutiques Vertex dirige l’une de ces études, dans laquelle une douzaine de patients atteints de diabète de type 1 ont reçu des îlots issus de dons de cellules souches embryonnaires et injectés dans le foie. Trois mois après la greffe, tous les participants ont commencé à produire de l’insuline, et certains ont même atteint une indépendance totale vis-à-vis des injections d’insuline.

De plus, Vertex mène un deuxième essai dans lequel des îlots dérivés de cellules souches données ont été transplantés, en les plaçant dans un dispositif conçu pour les protéger des attaques du système immunitaire. Contrairement à l’essai précédent, dans cette étude, les patients n’ont pas reçu d’immunosuppresseurs, ce qui pourrait ouvrir une nouvelle porte vers des traitements plus accessibles et moins invasifs. Les résultats préliminaires sont prometteurs, même si l’étude est toujours en cours.

En février dernier, Vertex a dû suspendre un essai clinique avec une thérapie de remplacement des cellules des îlots pancréatiques entièrement différenciée dérivée de cellules souches allogéniques expérimentales (VX-880). La cause en était le décès de deux des patients traités avec cette technique.

Une autre approche est développée par Daisuke Yabe, chercheur au Université de Kyoto (Japon), qui prévoit un essai dans lequel des feuilles d’îlots générées à partir de cellules iPS de donneurs seront placées dans le tissu abdominal de patients atteints de diabète de type 1. Ces patients recevront des immunosuppresseurs et la première greffe est prévue pour le début de l’année prochaine.. Ces avancées représentent une série d’alternatives dans la lutte pour trouver un traitement efficace et accessible contre le diabète de type 1.

Le diabète de type 1 implique une attaque du système immunitaire contre les cellules productrices d’insuline du pancréas. Les traitements traditionnels par greffe d’îlots sont confrontés à la limitation du manque de donneurs et à la nécessité d’immunosuppresseurs pour éviter le rejet du greffon.

Cependant, l’utilisation de cellules souches reprogrammées offre un espoir révolutionnaire. En étant capable de générer du tissu pancréatique à partir de ses propres cellules, de nouvelles possibilités s’ouvrent pour surmonter la pénurie de donneurs et potentiellement éliminer le besoin de médicaments immunosuppresseurs. Même si de nombreux défis demeurent, les progrès récents de ces essais novateurs offrent une lueur d’espoir à des millions de personnes vivant avec le diabète.