Premier vaccin auto-amplificateur à ARNm contre la COVID-19 approuvé au Japon

Fin novembre, le ministère japonais de la Santé, du Travail et des Affaires sociales (MHLW) a accordé son approbation pour ARCT-154, un vaccin auto-amplifiant contre la COVID-19 à ARN messager (ARNm) pour la vaccination initiale et le rappel pour les adultes de 18 ans et plus. . Arcturus Therapeutics est en partenariat exclusif avec CSL Seqirus, la filiale de vaccins de CSL, et fabrique le vaccin ARCT-154. Les sociétés développent de nouveaux vaccins à ARNm contre le COVID-19 et la grippe.¹

« L’approbation d’aujourd’hui marque une étape historique et passionnante en tant que premier vaccin à ARNm sa au monde à être enregistré, et soutient la promesse de CSL de protéger la santé publique mondiale », a déclaré Jonathan Edelman, MD, vice-président principal de l’unité d’innovation des vaccins de CSL. dans un rapport. « Nous nous engageons à travailler avec les autorités sanitaires du monde entier pour garantir que cette importante technologie vaccinale soit accessible aux personnes à risque de contracter la COVID-19. » ¹

L’approbation est basée sur des données cliniques positives issues de plusieurs études, notamment une étude d’efficacité en cours portant sur 16 000 sujets réalisée au Vietnam ainsi qu’une étude issue d’un essai de rappel. Dans un rapport précédent de Contagionles premières données de l’étude de rappel ont démontré des résultats d’immunogénicité plus élevés et un profil d’innocuité favorable par rapport à un comparateur de vaccin standard à ARNm contre la COVID-19.

L’étude de rappel était un essai randomisé de phase 1/2, à l’insu d’un observateur, mené aux États-Unis et à Singapour, et comprenait 36 ​​participants adultes préalablement immunisés avec des vaccins à ARNm COVID-19 approuvés en tant que série primaire.

Les participants ont été randomisés selon un rapport 1:1:1 pour recevoir une dose de rappel le jour 1 des vaccins ARCT-021, ARCT-154 ou ARCT-165, qui codent tous pour la glycoprotéine S complète du SRAS-CoV-2 de, respectivement, la souche ancestrale en conformation native, un variant B1 stabilisé par préfusion incluant la mutation D614G, ou le variant Beta. L’immunogénicité a été évaluée par les titres d’anticorps neutralisants contre la souche SARS-CoV-2 D614G et par un panel de variantes mesurées par test de microneutralisation pseudovirale aux jours 1, 15, 29, 91, 181, 271 et 366.

Les 3 vaccins ont induit une réponse immunitaire neutralisante robuste contre le variant D614G au jour 29, avec une moyenne géométrique multipliée (GMFR) par rapport aux niveaux pré-rappel de 20,0, 36,7 et 23,5 après ARCT-021, ARCT-154 et ARCT-165, respectivement. ARCT-154, l’un des principaux candidats, a induit une large réponse immunitaire de neutralisation croisée, qui a persisté jusqu’à un an après le rappel, sans autre stimulation. Des tendances similaires ont été observées pour d’autres variantes, notamment Beta, Delta, Omicron BA1, Omicron BA2 et Omicron BA4/5. Des tests exploratoires supplémentaires ont confirmé une neutralisation croisée contre les sous-lignées émergentes BQ11 et XBB15 Omicron avec des GMFR de 12,8 et 3,4, respectivement, au jour 29 après le rappel.

La plateforme sa-ARNm

La plateforme vaccinale à ARN messager (ARNm) protège contre les maladies infectieuses en demandant aux cellules du corps de fabriquer une protéine spécifique, en stimulant la réponse immunitaire et en laissant un plan pour reconnaître et combattre les infections futures. Cependant, le sa-ARNm réalise des copies de l’ARNm, ce qui génère la production de plus de protéines qu’une quantité équivalente d’ARNm dans un vaccin. Les sociétés rapportent que la technologie a le potentiel de créer des réponses immunitaires cellulaires plus puissantes et d’augmenter la durée de la protection, tout en utilisant des doses d’ARNm considérablement plus faibles.¹

Référence

1. Le ministère japonais de la Santé, du Travail et de la Protection sociale approuve l’ARCT-154 de CSL et Arcturus Therapeutics, le premier vaccin à ARNm auto-amplificateur approuvé contre le COVID chez les adultes. Communiqué de presse. 28 novembre 2023.