Progrès de l’immunothérapie CAR-T pour prévenir les rechutes du myélome multiple

L’immunothérapie a apporté de grands espoirs aux patients atteints de myélome multiple, puisque jusqu’à présent ce cancer hématologique était considéré comme incurable. Plus précisément, il existe déjà des traitements d’immunothérapie CAR-T dont l’utilisation est approuvée après des essais cliniques. Ces immunothérapies CAR-T obtiennent de très bons résultats dans la rémission du myélome multiple ; Cependant, il a été constaté que chez de nombreux patients, l’efficacité du traitement diminue avec le temps, entraînant des rechutes.

En ce sens, la recherche soutenue par l’Association espagnole contre le cancer a réalisé, sur des modèles de laboratoire, une nouvelle stratégie pour rendre plus durable l’efficacité de ces traitements CAR-T et, par conséquent, prévenir les rechutes. L’étude a été réalisée par une équipe composée, entre autres, de Carlos Fernández de Larrea, hématologue à l’Hospital Clínic de Barcelone et chef du groupe sur le myélome, l’amylose, la macroglobulinémie et autres gammapathies de l’Institut de recherche biomédicale August Pi i Sunyer. Institut (IDIBAPS) de Barcelone ; ainsi qu’Anthony Battram, d’IDIBAPS.

Les traitements d’immunothérapie CAR-T reposent sur l’utilisation des cellules du système immunitaire du patient, qui sont extraites et modifiées en laboratoire pour leur donner la capacité d’identifier et d’attaquer le cancer. Les cellules saines du système immunitaire suivent normalement un processus de maturation au cours duquel elles ont la capacité d’apprendre à faire face aux infections et à d’autres dangers et à générer de la mémoire ; cependant, ce processus est affecté dans les cellules CAR-T modifiées. Autrement dit, dans l’immunothérapie CAR-T, les cellules ne mûrissent pas correctement et perdent donc avec le temps leur fonction et leur efficacité antitumorale.

L’équipe de Fernández de Larrea travaille à rendre l’immunothérapie CAR-T plus efficace en se concentrant sur le gène Blimp-1, connu pour être la clé de la maturation des cellules du système immunitaire.

Ce qu’ils ont fait dans ce travail, en plus de modifier les cellules du système immunitaire pour leur donner la capacité d’attaquer le cancer, c’est également d’éliminer le gène Blimp-1, permettant de prolonger l’activité des cellules CAR-T chez l’animal. modèles. A noter que pour réaliser cette modification ils ont utilisé la technique d’édition génétique CRISPR-Cas9.

Membres de l’équipe de recherche. (Photo : Hôpital Clinique / IDIBAPS)

En conclusion, les résultats de cette recherche proposent une nouvelle stratégie pour améliorer l’efficacité des traitements d’immunothérapie et prévenir les rechutes chez les patients atteints de myélome multiple.

L’étude est intitulée « La perturbation génétique du Blimp-1 augmente considérablement l’efficacité antitumorale des cellules CAR-T ciblant BCMA. Et cela a été publié dans la revue académique Blood Advances. (Source : Hôpital Clinique / IDIBAPS)