PROJETS S. ANNA FINANCÉS PAR LE PNRR : UNE ÉTUDE DU PROF. CALABRO’ POUR AMÉLIORER LE DIAGNOSTIC DU MÉSOTHÉLIOME PLEURAL.

Il s’appelle « Surveillance longitudinale pour une prise en charge précoce et optimale du mésothéliome pleural – LIFEBELT (Surveillance longitudinale pour une prise en charge précoce et optimale du mésothéliome pleural – LIFEBELT)» et est l’un des 7 projets financés par les équipes de recherche de l’hôpital universitaire de Ferrare à travers le Plan National de Relance et de Résilience (PNRR) dans le domaine de la recherche biomédicale. Le tout pour un montant total de 6 millions et 200 mille euros.

Nous continuons avec les autres recherches après avoir traité les projets du prof. Zamboni et le professeur Zatelli.

Cette étude, dont «Chercheur principal” (PI) è la professeur. Luana Calabrò (sur la photo), Directeur par intérim de l’Unité Opérationnelle d’Oncologie Clinique de l’Hôpital Universitaire de Ferrare, Et financé à hauteur de 1 million d’euros.

L’étude réalisée porte sur le mésothéliome pleural, une maladie associée à l’exposition à l’amiante. Concrètement, « LIFEBELT » poursuit trois objectifs principaux :

– identifier quels sujets préalablement exposés à l’amiante développeront cette pathologie ;

– diagnostiquer le cancer précocement, avant l’apparition des symptômes, afin de bénéficier de meilleures options thérapeutiques ;

– personnaliser les traitements pour les patients déjà atteints en fonction des caractéristiques biologiques de la maladie

Le projet est conçu par un consortium composé de l’Hôpital Universitaire de Ferrare (centre coordinateur), de l’Institut IRCCS-Romagnolo pour l’étude des tumeurs Dino Amadori (IRST) de Meldola, de l’Université de Sassari et de l’Institut du Cancer IRCCS Giovanni Paolo II. de Bari, le consortium fera également appel à des collaborateurs externes appartenant à l’IRCCS de Reggio-Emilia (dr Carmine Pinto) et à l’Université de Turin (prof. Giuseppe Matullo).

«Ce Consortium – déclare le professeur Calabrò – a été soigneusement assemblé en choisissant des personnalités professionnelles possédant des compétences technico-scientifiques hautement spécialisées et complémentaires dans la recherche clinique, préclinique et translationnelle sur le mésothéliome pleural. En effet, les différentes compétences entre les groupes du consortium seront utilisées stratégiquement afin d’atteindre de manière optimale les objectifs globaux du projet.“.

LA PATHOLOGIE. Le mésothéliome pleural est une maladie tumorale, relativement rare en termes d’incidence mais très agressive, qui prend son origine au niveau de la plèvre, dont la cause est principalement associée à l’exposition à l’amiante, un matériau largement utilisé ces dernières décennies puis interdit depuis 1992 en raison de ses propriétés claires. et a démontré sa cancérogénicité. En effet, les fibres d’amiante inhalées par l’arbre bronchique peuvent se déposer dans les alvéoles où elles induisent un processus inflammatoire chronique et peuvent être responsables du développement du mésothéliome ou de maladies pulmonaires inflammatoires chroniques comme l’amiantose.

Malgré les progrès réalisés dans le domaine diagnostique et thérapeutique au cours de la dernière décennie, le pronostic reste sombre. En fait, bien qu’il existe aujourd’hui des stratégies thérapeutiques plus efficaces basées principalement sur des approches immunothérapeutiques, telles que les anticorps monoclonaux dirigés contre les inhibiteurs des points de contrôle immunologiques, c’est-à-dire les protéines qui régulent l’activation du système immunitaire, tous les patients ne tirent pas un bénéfice significatif de ce type de thérapie. en termes de prolongation de la survie globale, et la survie à 5 ans est inférieure à 10 %.

Un autre facteur qui contribue au pronostic sévère du mésothéliome pleural est le diagnostic presque toujours tardif de la maladie.

«Un diagnostic précoce – commente le professeur Calabrò – il aurait le potentiel de réduire la mortalité, d’une part en augmentant la possibilité d’approches chirurgicales à visée radicale, même en association avec un traitement médical, d’autre part en améliorant l’efficacité de l’immunothérapie lorsqu’elle est utilisée dans les premières phases de la maladie.“.

En Italie, il existe des programmes de surveillance sanitaire pour les catégories professionnelles qui ont été exposées à l’amiante dans le passé, mais à ce jour il n’existe pas de tests de dépistage spécifiques suffisamment sensibles pour diagnostiquer précocement la maladie chez un sujet asymptomatique. “CEINTURE DE SAUVETAGE – continue le professionnel – qui en anglais signifie « ceinture de sécurité », veut jeter les bases pour « protéger » les individus précédemment exposés à l’amiante grâce à l’identification de biomarqueurs diagnostiques capables d’intercepter précocement l’apparition du mésothéliome pleural et d’identifier des marqueurs prédictifs de réponse au traitement basés sur le caractéristiques moléculaires de la maladie tumorale, afin de « guider » de manière appropriée le choix thérapeutique chez les patients qui en sont atteints“.

LE PROJET DE CEINTURE DE SAUVETAGE. La faisabilité de ce projet tirera parti de la solide expertise clinique des centres qui composent le consortium et de leur disponibilité d’une large série rétrospective d’échantillons de tissus et de sang. Ceux-ci proviennent de patients atteints de mésothéliome pleural au moment du diagnostic ou déjà traités avec divers agents thérapeutiques, tels que la chimiothérapie ou l’immunothérapie, ou qui seront recrutés de manière prospective. Le projet profitera également de la disponibilité d’échantillons de sang de sujets précédemment exposés, collectés par les centres participant au projet et par des collaborateurs externes, grâce également à une étroite collaboration avec la médecine du travail.

«Surveillance de l’environnement – déclare le Dr Anna Maria Catino, Unité Opérationnelle d’Oncologie Thoracique de l’IRCCS de Bari – avec celui de la médecine du travail pour les travailleurs les plus exposés au risque d’exposition à l’amiante, ils jouent un rôle fondamental en permettant de surveiller plus fréquemment ceux qui peuvent être professionnellement exposés mais ne sont pas conscients des risques. LIFEBELT permettra une prévention encore meilleure pour ce type de pathologie“.

La force du projet réside également dans la collaboration entre les réalités cliniques et de laboratoire pour apporter aux patients les connaissances les plus innovantes développées par la recherche.

«Disponibilité – déclare le prof. Giuseppe Palmieri, directeur de l’unité d’immuno-oncologie et de biothérapies oncologiques ciblées de l’hôpital universitaire de Sassari – d’un nombre relativement élevé, compte tenu de l’incidence globale de la maladie, d’échantillons de tissus provenant de patients permettra d’étudier, par des analyses sophistiquées, les caractéristiques moléculaires du mésothéliome et leurs corrélations avec l’évolution de la maladie. L’objectif est d’identifier des biomarqueurs prédictifs de réponse à différents types de traitements, permettant de mieux sélectionner les patients et d’éviter des thérapies inefficaces et alourdies d’effets secondaires.“.

L’Institut Romagne pour l’Etude des Tumeurs « Dino Amadori » – (IRST) de Meldola il effectuera plutôt des analyses sur des échantillons de plasma obtenus auprès de patients souffrant de mésothéliome pleural et collectés par les différentes unités opérationnelles participant au projet. En particulier, les analyses seront effectuées au Plateforme de thérapie adoptive IRST CAR T coordonnée par le Dr. Massimiliano Mazzatandis que la supervision des analyses sera confiée à Dr. Fabio Nicolini.
«Nous utiliserons une technologie puissante et innovante, appelée OLINK Explore – déclare le Dr. Nicolini – ce qui vous permet de détecter même des variations minimes dans plus de 5 000 protéines en utilisant quelques microlitres d’échantillon. L’identification de combinaisons particulières de protéines altérées facilitera la construction de tests de dépistage permettant un diagnostic précoce dans la population en empruntant des technologies déjà utilisées, par exemple, pour les tests COVID. Ces marqueurs pourraient alors également être utilisés dans le suivi de la maladie lors de différents traitements.“.

Un autre aspect très pertinent du projet sera représenté par la possibilité d’identifier et de valider par biopsie liquide, c’est-à-dire sur le sang périphérique des patients, tout biomarqueur éventuellement identifié au niveau tissulaire.

«L’implication du Service que je dirige – déclare le prof. Massimo Negrini, directeur du Centre de biologie moléculaire de l’hôpital universitaire de Ferrare – vise à appliquer les technologies les plus innovantes et les plus sensibles à la recherche de biomarqueurs basés sur l’ADN et l’ARN des cellules tumorales. En d’autres termes, des analyses de « biopsie liquide » seront réalisées, c’est-à-dire à partir du plasma des individus, permettant un suivi longitudinal des sujets ex-exposés à l’amiante, pouvant ainsi contribuer à révéler précocement l’apparition de biomarqueurs associés à l’apparition possible de mésothéliome chez les sujets à risque car ayant déjà été exposés à l’amiante. La même approche sera appliquée à l’évaluation précoce de la réponse aux thérapies chez les patients ayant déjà développé la maladie afin d’identifier précocement sa progression.“.

«Les résultats du projet – déclare le prof. Massimo Guidoboni, directeur médical de l’hôpital universitaire de Ferrare – contribuera à améliorer les connaissances biologiques sur le mésothéliome pleural et sur les mécanismes de progression tumorale, fournissant également la base scientifique pour le développement de stratégies thérapeutiques de plus en plus personnalisées basées sur les caractéristiques biologiques de la maladie tumorale“.

«Nous sommes fiers – conclut le professeur Calabro – pouvoir développer ce projet très innovant et ambitieux en raison de l’impact et des répercussions qu’auront les résultats générés dans la pratique clinique pour les patients touchés ou à risque de développer cette terrible maladie tumorale“.

Sur la photo ci-dessous, de gauche à droite : Massimo Guidoboni, Luana Calabrò, Massimo Negrini