Une nouvelle étude montre pourquoi les patients bénéficient davantage du début d’un schéma de chimiothérapie à deux médicaments, FOLFOX ou FOLFIRI, plutôt que d’un schéma à trois médicaments, FOLFOXIRI.[1]
L’essai CAIRO5 a comparé la survie globale de 294 patients atteints de tumeurs ou de mutations du côté droit RACE/BRAF qui a reçu FOLFOXIRI (5-fluorouracile [FU]oxaliplatine, irinotécan et acide folinique comme activateur) ou FOLFOX (5-fluorouracile, oxaliplatine et acide folinique) au choix des enquêteurs ou FOLFIRI (5-fluorouracile, irinotécan et acide folinique). Tous les patients ont également reçu du bevacizumab.
Dans une analyse post hoc Les chercheurs n’ont trouvé aucun bénéfice global en matière de survie pour les patients ayant reçu une trithérapie. Après un suivi médian d’un peu plus de cinq ans, la survie globale médiane était de 23,6 mois avec FOLFOX ou FOLFIRI contre 24,1 mois avec FOLFOXIRI (p = 0,44).
Cette découverte signifie que les patients peuvent éviter la toxicité supplémentaire associée à l’association d’oxaliplatine et d’irinotécan sans affecter la survie globale, a-t-il déclaré. Actualités médicales Medscape il Dr Alan P. Venookoncologue médical gastro-entérologue à l’Université de Californie à San Francisco aux États-Unis.
L’analyse ne s’est pas arrêtée là pour définir le traitement initial optimal pour cette population de patients.
Dans un deuxième groupe d’analyse, les chercheurs ont analysé si le remplacement du bevacizumab par le panitumumab offrait un bénéfice chez 236 patients atteints de tumeurs gauche et droite. RACE/BRAF type sauvage qui a reçu l’un ou l’autre des deux régimes pharmacologiques.
Dans ce cas, les auteurs n’ont également trouvé aucun avantage à utiliser le panitumumab plus FOLFOX ou FOLFIRI au lieu du bevacizumab et ont rapporté une survie globale médiane de 38,3 mois avec le panitumumab contre 39,9 mois avec le bevacizumab.
En plus d’éviter le FOLFOXIRI initial, les patients peuvent également éviter les réactions cutanées et autres toxicités associées au panitumumab, y compris « l’horrible acné », a noté le Dr Venook.
Dans l’ensemble, les résultats soutiennent l’utilisation de FOLFOX ou FOLFIRI avec le bevacizumab « quel que soit le statut de RAS/BRAFV600E et la latéralité tumorale” comme traitement initial du cancer colorectal avec uniquement des métastases hépatiques, ont conclu les chercheurs de l’étude du centre médical universitaire d’Utrecht, aux Pays-Bas.
Pourquoi est-il important de clarifier cela ?
L’étude confirme la pratique courante aux États-Unis consistant à commencer la chimiothérapie avec deux médicaments et le bevacizumab pour cette indication et souligne « pourquoi nous ne faisons pas tout dès le début » avec un schéma thérapeutique à trois médicaments, a déclaré le Dr Venook.
En bref, davantage de médicaments dès le début ne modifieront pas les résultats de survie à long terme. De plus, l’utilisation de FOLFOXIRI dès le début signifie que “toutes les possibilités de traitement précoce ont été épuisées”, a expliqué le spécialiste.
En ce qui concerne le bevacizumab par rapport au panitumumab, la plupart des médecins américains penchent pour le bevacizumab en raison des éruptions cutanées ressenties par de nombreux patients recevant des antagonistes des récepteurs du facteur de croissance épidermique tels que le panitumumab et le cétuximab, a ajouté le Dr Venook.
Étant donné que FOLFOX et FOLFIRI ont une efficacité similaire en termes de survie globale lorsqu’ils sont utilisés dès le début, la décision entre les deux se résume à un équilibre entre les comorbidités des patients et les profils d’effets secondaires. La neuropathie, par exemple, est plus fréquente avec FOLFOX, tandis que la diarrhée est plus probable avec FOLFIRI, a expliqué le médecin.
Le Dr Venook soutient FOLFIRI car « presque tous les patients développeront une neuropathie » après sept ou huit doses de FOLFOX, ce qui limite son utilisation. “Le premier traitement est censé être le plus efficace”, donc commencer par un traitement “dont vous obtiendrez une utilité limitée (…) n’a jamais eu de sens pour moi”, a-t-il déclaré.
Le spécialiste souligne que les résultats s’appliquent uniquement aux patients plus âgés étudiés au CAIRE5 et pas nécessairement à la population croissante de personnes plus jeunes atteintes d’un cancer colorectal. Les patients de l’essai avaient un âge médian de 62 ans avec un indice de performance de 0 à 1, une médiane de 12 lésions hépatiques sans métastases extrahépatiques et aucune contre-indication au traitement local ou systémique.
L’analyse CAIRO5 a également examiné ce qui se passe après la chimiothérapie initiale dans le but de réduire les lésions hépatiques afin qu’elles puissent être retirées chirurgicalement ou traitées par ablation thermique.
Près de la moitié des patients ont finalement subi une résection ou une ablation, et 39 % de ceux du groupe FOLFOX ou FOLFIRI plus bevacizumab et 49 % de ceux du groupe FOLFOX ou FOLFIRI plus panitumumab ont ensuite reçu une chimiothérapie adjuvante pour réduire le risque de récidive. . Une chimiothérapie adjuvante a été recommandée dans l’étude, mais n’était pas obligatoire et consistait en une chimiothérapie sans bevacizumab ou panitumumab.
La survie globale était plus longue chez les patients ayant reçu un traitement local complet sans récidive pendant au moins six mois (64,3 mois) ou chez ceux ayant reçu un traitement local de sauvetage après une récidive précoce (58,9 mois). La survie globale médiane était de 30,5 mois pour les patients ayant reçu un traitement local complet sans secours après une rechute précoce et de 28,7 mois pour les patients ayant reçu un traitement local incomplet. La survie globale était moins bonne chez les patients restés non résécables (18,3 mois).
Selon l’équipe d’étude, la chimiothérapie adjuvante était associée à une amélioration de la survie globale et sans rechute, ce qui justifie d’envisager cette option pour les patients ayant terminé un traitement local.
CAIRO5 a été financé par Roche et Amgen, producteurs respectivement du bevacizumab et du panitumumab. Les Drs Bond et Venook n’ont déclaré aucun conflit d’intérêts pertinent.
Ce contenu a été initialement publié dans l’édition anglaise de Paysage médical.
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