RA GLP-1 associés à un risque réduit de CCR dans le DT2

Glucagon-les agonistes des récepteurs du peptide 1 (AR du GLP-1) sont associés à un risque réduit de cancer colorectal (CCR) chez les patients atteints diabète de type 2avec et sans surpoids ou obésitéselon une nouvelle analyse.

En particulier, les PR GLP-1 étaient associés à un risque moindre par rapport aux autres traitements antidiabétiques, notamment insuline, metformineles inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2), les sulfonylurées et les thiazolidinediones.

Des effets plus profonds ont été observés chez des patients en surpoids ou obèses, “suggérant un effet protecteur potentiel contre le CCR partiellement médié par la perte de poids et d’autres mécanismes liés à la perte de poids”, Lindsey Wang, étudiante de premier cycle à la Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio, et mes collègues ont écrit.

Tester les traitements

Les RA GLP-1, généralement administrés par injection, sont approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis pour traiter le diabète de type 2. Ils peuvent abaisser le taux de sucre dans le sang, améliorer la sensibilité à l’insuline et aider les patients à gérer leur poids.

Le diabète, le surpoids et l’obésité sont des facteurs de risque connus de CCR et aggravent le pronostic. Wang et ses collègues ont émis l’hypothèse que les AR GLP-1 pourraient réduire le risque de CCR par rapport à d’autres antidiabétiques, notamment la metformine et l’insuline, dont il a également été démontré qu’ils réduisaient le risque de CCR.

À l’aide d’une base de données nationale de plus de 101 millions de dossiers de santé électroniques, Wang et ses collègues ont mené une étude basée sur la population auprès de plus de 1,2 million de patients qui ont eu des consultations médicales pour un diabète de type 2 et qui se sont ensuite vu prescrire des médicaments antidiabétiques entre 2005 et 2019. aucune utilisation antérieure de médicaments antidiabétiques ni diagnostic de CCR.

Les chercheurs ont analysé les effets des PR GLP-1 sur l’incidence du CCR par rapport aux autres médicaments antidiabétiques prescrits, en tenant compte des données démographiques, des déterminants socio-économiques défavorables de la santé, des conditions médicales préexistantes, des antécédents familiaux et personnels de cancers et polypes du côlonles facteurs liés au mode de vie et les procédures telles que coloscopie.

Au cours d’un suivi de 15 ans, les AR GLP-1 ont été associés à une diminution du risque de CCR par rapport à l’insuline (rapport de risque [HR]0,56), la metformine (HR : 0,75), les inhibiteurs du SGLT2 (HR : 0,77), les sulfonylurées (HR : 0,82) et les thiazolidinediones (HR : 0,82) dans la population globale étudiée.

Par exemple, parmi les 22 572 patients ayant pris de l’insuline, 167 cas de CCR sont survenus, contre 94 cas parmi la cohorte correspondante GLP-1 PR. Parmi les 18 518 patients ayant pris de la metformine, 153 cas de CCR sont survenus, contre 96 cas parmi la cohorte appariée GLP-1 PR.

Les PR du GLP-1 étaient également associés à un risque plus faible, mais non statistiquement significatif, que les inhibiteurs de l’alpha-glucosidase (HR : 0,59) et les inhibiteurs de la dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4) (HR : 0,93).

Chez les patients en surpoids ou obèses, les PR du GLP-1 étaient associés à un risque plus faible de CCR que la plupart des autres antidiabétiques, notamment l’insuline (HR : 0,5), la metformine (HR : 0,58), les inhibiteurs du SGLT2 (HR : 0,68), les sulfonylurées. (HR, 0,63), les thiazolidinediones (HR, 0,73) et les inhibiteurs de la DPP-4 (HR, 0,77).

Des résultats cohérents ont été observés chez les femmes et les hommes.

“Nos résultats démontrent clairement que les AR GLP-1 sont significativement plus efficaces que les médicaments antidiabétiques populaires, tels que la metformine ou l’insuline, pour prévenir le développement du CCR”, a déclaré Nathan Berger, MD, co-chercheur principal, professeur de médecine expérimentale et membre du Case Comprehensive Cancer Center.

Cibles pour les recherches futures

Les limites de l’étude incluent des facteurs de confusion potentiels non mesurés ou incontrôlés, l’autosélection, la causalité inverse et d’autres biais impliqués dans les études observationnelles, a noté l’équipe de recherche.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour étudier les effets chez les patients ayant déjà reçu des traitements antidiabétiques, les mécanismes sous-jacents, la variation potentielle des effets entre les différents PR du GLP-1 et le potentiel des PR du GLP-1 à réduire les risques d’autres cancers associés à l’obésité, les chercheurs a écrit.

“À notre connaissance, c’est la première indication que cette classe populaire de médicaments antidiabétiques et de perte de poids réduit l’incidence du CCR, par rapport à d’autres agents antidiabétiques”, a déclaré Rong Xu, PhD, co-chercheur principal, professeur de médecine et membre du Centre de lutte contre le cancer complet.

L’étude a été soutenue par le National Cancer Institute Case Comprehensive Cancer Center, l’American Cancer Society, la Landon Foundation-American Association for Cancer Research, le programme de prix du nouvel innovateur du directeur des National Institutes of Health, le National Institute on Aging et le National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. . Plusieurs auteurs ont signalé des subventions des National Institutes of Health au cours de la conduite de l’étude.

L’étude a été publié en ligne le 7 décembre 2023, à JAMA Oncologie.

Carolyn Crist est une journaliste spécialisée dans la santé et la médecine qui rend compte des dernières études pour Medscape, MDedge et WebMD.