La conférence clinique et scientifique 2024 de la Muscular Dystrophy Association (MDA), qui s’est tenue du 3 au 6 mars à Orlando, en Floride, débute lundi avec le discours d’ouverture, suivi d’une présentation sur le MDA Legacy Award. Ce prix, considéré comme la plus haute distinction par l’organisation, est une reconnaissance annuelle pour des réalisations exceptionnelles dans la recherche sur les maladies neuromusculaires. Le lauréat de cette année est Jeffrey Chamberlain, PhD, professeur de neurologie, de biochimie et de médecine/génétique médicale à l’Institut de cellules souches et de médecine régénérative de l’Université de Washington.
Le laboratoire Chamberlain étudie les mécanismes conduisant aux dystrophies musculaires, la structure et la fonction de la dystrophine et les approches thérapeutiques. Les membres du laboratoire, dont Chamberlain, ont développé des gènes miniaturisés de la dystrophine, également connus sous le nom de « micro-dystrophine », et ont été les premiers à montrer que des vecteurs adéno-associés pouvaient être utilisés pour l’administration systémique de gènes au muscle. En outre, Chamberlain a rédigé plus de 100 publications, couvrant des sujets liés à la dystrophie musculaire, aux vecteurs viraux adéno-associés, aux stratégies prometteuses de thérapie génique, et bien plus encore. Avant le début de la réunion, Chamberlain a commenté sa réponse au prix, ainsi que d’autres domaines d’intérêt dans le domaine du DMD.
Décrivez votre première réaction après avoir reçu ce prix ; Qu’est-ce que cela signifie pour vous?
J’ai été surpris et excité d’apprendre que MDA décernait ce prix. C’est gratifiant de voir son travail reconnu de cette manière. Cependant, cela était particulièrement significatif pour moi car il venait de MDA, ce que j’ai toujours considéré comme le plus important. organisation mondiale de financement et de défense des droits des dystrophies musculaires. MDA m’a aidé à lancer ma carrière en m’accordant ma première subvention, et ils soutiennent mes efforts pour développer la thérapie génique depuis ces premiers jours. J’espère que cela signifie qu’ils sentent que leurs efforts en valaient la peine, ils ont été pour moi.
Dans quelle mesure avez-vous été impressionné par les progrès réalisés dans le domaine de Duchenne et par la manière dont nous pouvons traiter les patients ?
J’ai été à la fois impressionné et déçu. Il est impressionnant de voir arriver sur le marché de plus en plus de médicaments bénéfiques pour les garçons atteints de DMD, ainsi qu’une augmentation significative des options de soins aux patients qui ont augmenté la longévité. Il est toutefois décevant que nous n’en soyons pas encore là et que des progrès majeurs soient encore nécessaires. Prédire combien de temps il faudra pour développer la prochaine avancée n’est jamais un exercice productif. Dans mon laboratoire, je dis toujours aux gens qu’il faut procéder un jour à la fois. Si vous regardez trop loin, cela peut être décourageant, mais si vous ne regardez pas vers l’avenir, vous ne serez jamais poussé à réussir. Je suis enthousiasmé par les progrès réalisés jusqu’à présent, à certains égards, ils ont été plus rapides que je ne le pensais possible. Pourtant, ce n’est pas suffisant, et pour l’instant, nous devons nous concentrer sur les prochaines avancées et ne pas trop se concentrer sur le passé.
Quels seront les principaux concepts/recherches émergents en DMD au cours des années à venir ?
Les thérapies géniques de nouvelle génération représentent la clé, à mon avis, mais elles continueront à être complétées par des voies de traitement supplémentaires. Les thérapies géniques actuelles sont passionnantes et ont parcouru un long chemin ; cependant, ils ne sont pas assez bons et ils doivent être bien meilleurs. Je crois que trois domaines d’étude nous y mèneront : 1) Nous avons besoin de meilleurs gènes pour les transmettre aux enfants. Les micro-dystrophines que j’ai développées il y a plus de 25 ans semblent prometteuses pour ralentir la perte musculaire et l’apparition de la faiblesse, mais elles semblent trop petites pour augmenter la force de manière significative, en particulier chez les garçons plus âgés.
Mon groupe se concentre désormais sur la délivrance de gènes de dystrophine beaucoup plus gros et plus puissants. Un domaine connexe et important consiste à trouver des moyens d’augmenter la fonction et la puissance des cellules souches musculaires. 2) Nous avons besoin de meilleurs véhicules de distribution pour introduire ces gros gènes dans les muscles de tout le corps. Plusieurs laboratoires ont récemment réalisé des travaux passionnants montrant une amélioration majeure de l’efficacité de l’administration, ce qui est d’une importance cruciale pour réduire les réactions immunologiques contre les perfusions de vecteurs à haute dose. Une avancée connexe qui a mis du temps à se produire est le développement de systèmes de distribution non viraux, tels que les nanoparticules, qui pourraient s’avérer être une tige essentielle pour une thérapie génique efficace. 3) Nous devons trouver une meilleure façon de cibler tous les muscles du corps, et cela pourrait bénéficier d’interrupteurs marche/arrêt améliorés des gènes (promoteurs et amplificateurs0 qui permettront une production uniforme de dystrophine dans chaque type de muscle du corps).
Quelles sont les plus grandes questions concernant l’utilisation de la thérapie génique disponible pour la DMD et les futures thérapies géniques ?
Les plus grandes questions actuelles sont de savoir dans quelle mesure les vecteurs actuels fonctionneront à long terme. Nous constatons seulement une restauration partielle de la dystrophine, et l’efficacité de la production partielle de microdystrophine n’est pas claire. Quelle sera sa durabilité ? chez les garçons plus âgés ? La plus grande inconnue est peut-être de savoir si cela aidera le cœur ou s’il fera fonctionner les choses. Certains promoteurs actuels sont utilisés et s’ils sont même actifs dans le cœur. Il y a tellement de variables qu’il est difficile savoir exactement où nous en sommes, mais les données émergent rapidement.
En amont de la conférence, quels domaines de recherche en dehors du DMD vous passionnent ?
Je m’intéresse à la thérapie génique dans son ensemble, pour de nombreux autres troubles, notamment le cancer et les maladies cardiaques. En tant que président de l’American Society for Gene and Cell Therapy, je suis en mesure de suivre les progrès dans de nombreux domaines et cibles de maladies différents. dans son ensemble progresse rapidement. La DMD a ouvert la voie à bien des égards, mais des avancées impressionnantes se produisent partout, et ce que nous apprenons d’une maladie nous enseigne souvent des leçons importantes sur d’autres troubles apparemment sans rapport. Je m’intéresse également au mécanisme de financement. Nous avons besoin de plus d’argent pour accélérer les avancées en matière de recherche, mais cela semble ne plus être une priorité nationale.
2024-03-03 20:08:14
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