2024-05-10 00:38:49
La maladie hépatique stéatolique associée au métabolisme (MASLD) (anciennement appelée stéatose hépatique non alcoolique) touche près d’un adulte sur trois aux États-Unis et dans le monde. Il s’agit de la cause de transplantation hépatique qui connaît la croissance la plus rapide et l’une des causes les plus fréquentes de maladies hépatiques chroniques dans le monde. Un sous-groupe de ces patients présente la forme la plus grave de la maladie, appelée stéatohépatite métabolique (MASH – auparavant stéatohépatite non alcoolique), où la maladie progresse plus rapidement vers une maladie hépatique terminale, notamment la cirrhose et le cancer du foie.
Jusqu’à très récemment, aucune option de traitement n’était disponible pour MASLD. « La pierre angulaire de la gestion du MASLD était la perte de poids, qui est généralement associée à une diminution du niveau de dépôts graisseux dans le foie », a déclaré Bubu Banini, MD, PhD, professeur adjoint de médecine (maladies digestives) et directeur de la recherche translationnelle. de la Programme de santé métabolique et de perte de poids. “Cependant, pour de nombreux patients, la perte de poids n’est ni facile ni durable, et ils se sont retrouvés sans aucune autre option de traitement.”
En mars 2024, le Resmetirom approuvé par la Food and Drug Administration (FDA), vendu sous la marque Rezdiffra™, la première thérapie pour MASH. Le médicament a été approuvé par la procédure d’approbation accélérée de la FDA et est destiné à être utilisé en complément d’un régime alimentaire et de l’exercice.
« Bien que ce nouveau médicament exclusif ait le potentiel d’aider de nombreux patients, il reste nécessaire de disposer d’une option de traitement générique et abordable pour les patients atteints de MASH », a déclaré Banini. « Le processus de développement d’un médicament est long et coûteux, impliquant des études précliniques et plusieurs phases d’études cliniques. Cela peut prendre plusieurs décennies et coûter des milliards de dollars – ce qui, en fin de compte, s’ajoute au prix final du médicament. Ainsi, même si un médicament a été approuvé, des problèmes majeurs de viabilité financière se poseront pour un pourcentage important de la population.
Banini a récemment reçu une subvention R01 de 3,05 millions de dollars du Instituts nationaux de la santé (NIH) pour un projet de recherche de cinq ans visant à étudier la faisabilité de la digoxine orale comme traitement du MASH. La digoxine est un médicament relativement peu coûteux et largement disponible, fréquemment utilisé pour traiter les patients souffrant de certaines maladies cardiaques. Banini a identifié la digoxine comme une option thérapeutique potentielle après avoir examiné des travaux précliniques approfondis, notamment des recherches menées par Xinshou Ouyang, PhD, professeur adjoint (maladies digestives) et Wajahat Mehal, MD, PhD, professeur (maladie digestive), qui ont montré que la digoxine a le potentiel de diminuer inflammation et fibrose du foie causées à la fois par MASH et par une maladie hépatique associée à l’alcool.
« La digoxine est utilisée à des fins médicales depuis plus d’un siècle, ce qui signifie que nous disposons de nombreuses données sur son profil de sécurité lorsqu’elle est utilisée dans le domaine clinique. Tout cela nous donne une longueur d’avance. Nous n’avons pas besoin de consacrer des années et des ressources à développer un nouvel agent ou à déterminer si le traitement est sans danger pour les humains », a déclaré Banini. « Ce type de recherche n’est pas très attractif pour l’industrie mais a le potentiel d’avoir un impact majeur sur la santé publique aux États-Unis et dans le monde. »
Banini développe un essai clinique sur un seul site pour déterminer si la digoxine réduit la stéatose, l’inflammation et la fibrose chez les patients atteints de MASH. Les patients seront randomisés dans l’un des trois bras : un bras recevra une dose légèrement inférieure à la dose standard de digoxine actuellement utilisée avec de nombreux patients cardiovasculaires ; un deuxième bras recevra une dose de digoxine sensiblement plus faible ; et le troisième bras recevra un placebo. À la fin de la période de traitement de 24 semaines, les patients subiront une biopsie hépatique pour évaluer l’effet sur l’inflammation et la fibrose. Banini vise également à mener des recherches translationnelles en examinant des échantillons de patients afin de mieux comprendre le fonctionnement du traitement au niveau moléculaire.
Banini attribue à l’environnement universitaire de Yale et à son engagement envers la recherche la clé de sa poursuite de ce domaine d’études.
« Il n’existe pas beaucoup d’endroits où l’on peut obtenir autant de soutien, de mentorat et de ressources pour la recherche », a déclaré Banini. « Avoir accès à une infrastructure de recherche robuste permet de réaliser ce type de travail », a déclaré Banini.
Depuis qu’elle a formé l’une des premières sections d’hépatologie du pays il y a plus de 75 ans, puis de gastro-entérologie il y a près de 70 ans, la section des maladies digestives de la Yale School of Medicine a eu un impact durable sur la recherche et les soins cliniques dans les troubles gastro-intestinaux et hépatiques. Pour en savoir plus sur leur travail, visitez Médecine interne : maladies digestives.
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