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14.11.2024 00:30
Récupération plus rapide et mortalité plus faible grâce à une nouvelle approche thérapeutique pour les cas graves de COVID-19
Une équipe de recherche internationale de Cologne, Londres, Vienne, Heidelberg, Saragosse et Madrid a testé un nouveau concept thérapeutique pour le traitement de l’insuffisance pulmonaire liée au virus chez les patients atteints de formes graves de COVID-19 dans une étude de phase II. L’approche peut potentiellement également être transférée à d’autres infections / publication dans eClinicalMedicine
Une nouvelle étude clinique montre que l’inhibition du ligand Fas (FasL), également appelé ligand CD95 (CD95L), entraîne une récupération plus rapide et une mortalité plus faible chez les patients atteints de COVID-19. Les patients ayant reçu l’asunercept, un inhibiteur biothérapeutique du FasL, ont mis en moyenne huit jours à récupérer, contre 13 jours dans le groupe témoin. En outre, la mortalité a été réduite d’environ 20 pour cent. L’étude intitulée « Efficacité et sécurité de l’asunercept, un inhibiteur sélectif du CD95L, chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 modéré à sévère : ASUNCTIS, un essai multicentrique, randomisé, ouvert et contrôlé de phase 2 », a été publiée dans eClinicalMedicine.
La tâche physiologique du FasL est de garder sous contrôle les cellules du système immunitaire, appelées lymphocytes T, ou cellules T en abrégé, en les tuant dès qu’elles ont accompli leur tâche. Cependant, chez les patients atteints d’une forme grave du COVID-19, le système immunitaire réagit de manière excessive, ce qui conduit à une surproduction de FasL. En conséquence, FasL tue trop de lymphocytes T et attaque également les cellules pulmonaires normales. Cette mort cellulaire accrue entraîne une lymphopénie, un manque de lymphocytes dans le sang et une pneumonie sévère, deux caractéristiques d’un COVID-19 grave. Le nouveau concept thérapeutique est basé sur le blocage du FasL et empêche ainsi la mort indésirable des cellules T et des cellules épithéliales pulmonaires ainsi que l’inflammation qui en résulte.
Dans des études précliniques chez la souris, l’équipe a déjà montré que l’effet thérapeutique de l’inhibition du FasL augmente de manière significative la survie des souris atteintes d’un COVID-19 sévère. L’étude de recherche de dose de phase II avec l’inhibiteur du FasL asunercept a été réalisée dans le cadre d’une collaboration académique-industrielle par le professeur Dr. Henning Walczak et son équipe de l’Université de Cologne et de l’University College London (UCL) ainsi que par le professeur Dr. Michael Bergmann. à MedUni Vienne et le Dr Thomas Höger d’Apogenix GmbH1, une société de biotechnologie de Heidelberg. L’étude clinique a été menée dans un total de 10 centres d’études en Espagne et en Russie entre octobre 2020 et décembre 2021.
« Il est important de noter que l’inhibition du ligand Fas cible la réaction excessive du système immunitaire de l’hôte et non le virus lui-même. Je m’attends donc à ce que notre approche soit efficace non seulement dans les futures épidémies de variantes inquiétantes du SRAS-CoV-2, mais aussi potentiellement dans d’autres infections par le virus à ARN qui pourraient apparaître dans la population humaine à l’avenir. “En particulier, avant que des vaccins contre de tels virus ne soient disponibles, il serait crucial que ces médicaments soient disponibles dès le début dans la prochaine situation pandémique”, déclare Henning Walczak, professeur Alexander von Humboldt de biochimie à la Faculté de médecine et au Cluster of Excellence for Aging Research CECAD à l’Université de Cologne et professeur de biologie tumorale à l’UCL Cancer Institute.
Au total, 438 patients ont participé à l’étude dirigée par le Dr Maria Pilar Ruiz Seco (Hôpital universitaire Infanta Sofía, Madrid), le Dr Jose Ramon Paño Pardo (Université de Saragosse/IIS Aragon/CIBERINFEC) et le Dr Christian. Schörgenhofer (MedUni Vienne), dirigé et accompagné par le chef adjoint de la clinique universitaire de pharmacologie clinique de MedUni Vienne, le professeur Dr Bernd Jilma, a été réalisé. Les participants ont été répartis en quatre groupes. Tous les patients ont reçu un traitement standard. De plus, différentes doses de l’inhibiteur du FasL, l’asunercept, ont été administrées dans trois des quatre groupes (25 milligrammes, 100 milligrammes et 400 milligrammes par semaine) et comparées au groupe témoin.
Une amélioration clinique a été obtenue après une moyenne de huit jours pour les doses de 100 et 400 milligrammes et de neuf jours pour la dose de 25 milligrammes. Les patients du groupe témoin de soins standard ont obtenu une amélioration clinique après une moyenne de 13 jours. Bien que la signification statistique ait été manquée de peu dans chaque groupe de dose individuel, une analyse post-hoc combinant les trois groupes de dose d’asunercept a montré un effet thérapeutique significatif de l’inhibiteur du FasL en termes de récupération plus rapide d’une moyenne de huit jours au lieu de 13 jours dans le groupe témoin. Les doses de 100 et 400 milligrammes ont également été associées à une réduction de la mortalité d’environ 20 pour cent. Dans l’ensemble, cette étude a démontré l’innocuité et la bonne tolérabilité de l’inhibiteur du FasL et a obtenu des résultats extrêmement prometteurs concernant l’efficacité de ce médicament chez les patients atteints d’une forme grave de COVID-19.
Ces résultats font de l’inhibition du FasL l’un des rares concepts identifiés comme ayant une valeur thérapeutique potentielle pendant la pandémie de COVID-19. « Bien que d’autres études cliniques soient nécessaires pour confirmer l’efficacité, notre étude montre que l’administration de l’inhibiteur FasL a un effet thérapeutique positif sur les patients. “Le temps de récupération raccourci pourrait réduire le fardeau du système de santé lors de futures pandémies et réduire les restrictions imposées à la population”, explique Michael Bergmann, chirurgien et chercheur à MedUni Vienne. En outre, des niveaux accrus de FasL sont également constatés dans des échantillons provenant des voies respiratoires inférieures de patients gravement malades après une infection par une version pandémique du virus de la grippe A, auquel le domaine d’application pourrait être étendu à l’avenir. .
[1] Henning Walczak est le fondateur et conseiller scientifique d’Apogenix GmbH.
Contacts scientifiques :
Professeur Dr Henning Walczak
Directeur de l’Institut de Biochimie 1, Faculté de Médecine
+49 221 478 84076
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