Résumé
Arrière plan
Des niveaux élevés de triglycérides sont associés à un risque cardiovasculaire accru, mais il n’est pas certain que des réductions de ces niveaux réduiraient l’incidence des événements cardiovasculaires. Le pémafibrate, un modulateur sélectif des récepteurs α activés par les proliférateurs de peroxysomes, réduit les taux de triglycérides et améliore les autres taux de lipides.
Méthodes
Dans une étude multinationale, à double insu, randomisée et contrôlée, nous avons assigné des patients atteints de diabète de type 2, d’hypertriglycéridémie légère à modérée (taux de triglycérides, 200 à 499 mg par décilitre) et de taux de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL) de 40 mg par décilitre ou moins pour recevoir du pémafibrate (comprimés de 0,2 mg deux fois par jour) ou un placebo correspondant. Les patients éligibles recevaient un traitement hypolipidémiant conforme aux recommandations ou ne pouvaient pas recevoir de traitement par statine sans effets indésirables et avaient des taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) de 100 mg par décilitre ou moins. Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était un critère composite d’infarctus du myocarde non mortel, d’accident vasculaire cérébral ischémique, de revascularisation coronarienne ou de décès d’origine cardiovasculaire.
Résultats
Parmi 10 497 patients (66,9 % ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire), le taux médian de triglycérides à jeun à l’inclusion était de 271 mg par décilitre, le taux de cholestérol HDL de 33 mg par décilitre et le taux de cholestérol LDL de 78 mg par décilitre. Le suivi médian était de 3,4 ans. Par rapport au placebo, les effets du pémafibrate sur les taux de lipides à 4 mois étaient de −26,2 % pour les triglycérides, −25,8 % pour le cholestérol des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), −25,6 % pour le cholestérol résiduel (cholestérol transporté dans des lipoprotéines après lipolyse et remodelage des lipoprotéines), −27,6 % pour l’apolipoprotéine C-III et 4,8 % pour l’apolipoprotéine B. , 1,03 ; intervalle de confiance à 95 %, 0,91 à 1,15), sans modification de l’effet apparent dans aucun sous-groupe prédéfini. L’incidence globale des événements indésirables graves ne différait pas significativement entre les groupes, mais le pémafibrate était associé à une incidence plus élevée d’événements indésirables rénaux et de thromboembolie veineuse et à une incidence plus faible de stéatose hépatique non alcoolique.
conclusion
Chez les patients atteints de diabète de type 2, d’hypertriglycéridémie légère à modérée et de faibles taux de cholestérol HDL et LDL, l’incidence des événements cardiovasculaires n’était pas plus faible chez ceux qui ont reçu du pémafibrate que chez ceux qui ont reçu un placebo, bien que le pémafibrate ait abaissé les triglycérides, le cholestérol VLDL, taux de cholestérol résiduel et d’apolipoprotéine C-III. (Financé par le Kowa Research Institute ; numéro PROMINENT ClinicalTrials.gov, NCT03071692.)
