Dans notre étude, nous avons constaté que l’association de corticostéroïdes avec le remdesivir n’améliorait pas le délai de récupération clinique des patients atteints de COVID-19 par rapport au RDV seul. De plus, la durée de séjour à l’hôpital des patients traités avec le remdesivir seul était significativement inférieure à celle des patients traités avec les deux médicaments.
Bien que l’effet anti-inflammatoire des corticostéroïdes puisse améliorer l’état hyperinflammatoire probablement associé à la pneumonie au COVID-19, son utilisation est associée à plusieurs effets indésirables graves potentiels. Ces exemples incluent : une incidence plus élevée d’infections nosocomiales, d’hyperglycémie, de délire ou de faiblesse neuromusculaire qui pourraient compromettre le rétablissement des patients et augmenter la durée du séjour à l’hôpital7. Néanmoins, les effets indésirables des corticoïdes n’ont pas été systématiquement évalués dans notre étude, ce qui pourrait expliquer nos résultats sur le délai de récupération clinique et la durée de séjour.
Les corticostéroïdes sont apparus comme traitement des patients COVID-19 après l’essai RECOVERY qui a montré une survie significativement plus élevée chez les patients sous ventilation mécanique invasive et sous oxygène supplémentaire recevant de la dexaméthasone8. Cependant, les résultats de plusieurs essais contrôlés randomisés (ECR) ont parfois été controversés8,9,dix,11. Tomazini et al. ont montré que la dexaméthasone avait une moyenne de 6,6 contre 4,0 jours sans ventilateur chez les témoins (P= 0,04)9. Mais il n’y avait pas de différence significative dans la mortalité toutes causes confondues à 28 jours (56,3 contre 61,5 %) ou dans d’autres paramètres cliniques. De même, dans l’ECR REMAP-CAP COVID-19, l’hydrocortisone n’a eu aucun impact sur les taux de mortalité hospitalière (30 %, 26 % et 33 % dans l’étude à dose fixe, dépendante du choc et sans hydrocortisone, respectivement)dix. Plus récemment, Dupuis et al.11 trouvé dans une cohorte de 303 patients COVID-19 qu’un traitement précoce aux corticostéroïdes n’était pas associé à la survie des patients. Les différentes études randomisées ont présenté des mortalités très différentes de patients avec des sévérités similaires, il est donc difficile d’évaluer de manière cohérente l’impact des corticoïdes sur la mortalité des patients COVID-19. De plus, dans l’étude de Jung et al., le traitement par corticostéroïdes chez les patients COVID-19 âgés de 70 ans et plus était associé à une mortalité accrue. Dans notre étude, il n’y avait pas de différence entre le taux de mortalité des patients traités par RDV et l’association du RDV aux corticoïdes. Au contraire, les patients traités par corticoïdes présentent une mortalité un peu plus élevée, bien que non significative.12. Il est à noter que les patients traités par corticoïdes étaient plus sévères à l’admission dans l’évaluation de la SG. Lorsque des ajustements en fonction de la gravité ont été effectués dans l’évaluation de la mortalité, les tendances à une mortalité plus élevée se sont maintenues. De plus, aucun impact des comorbidités n’a été observé dans le résultat.
Dans d’autres études3,4,5,13, il n’a pas été démontré que le traitement par remdesivir améliore la mortalité. Dans notre étude, l’association aux corticoïdes n’a pas amélioré la mortalité. La monothérapie avec le remdesivir était plus efficace pour améliorer le temps de récupération et réduire la durée du séjour à l’hôpital. Dans le contexte pandémique, ces résultats pourraient être très utiles pour dégager des ressources pour le traitement d’un nombre croissant de patients infectés. De plus, dans une étude récente comparant le baricitinib plus le remdesivir et la dexaméthasone plus le remdesivir, une survie sans ventilation mécanique similaire au jour 29 a été trouvée. Cependant, le bras corticostéroïde a été associé à significativement plus d’événements indésirables, d’événements indésirables liés au traitement et d’événements indésirables graves ou potentiellement mortels.14.
Le profil de sécurité actuel du remdesivir est encore incomplet. De plus en plus de preuves ont démontré que le COVID-19 est associé à une atteinte de plusieurs organes, notamment les poumons, le foie, le tractus gastro-intestinal, le cœur et les reins. Il est donc complexe de distinguer les causes sous-jacentes des événements indésirables au cours du traitement par le remdesivir15. Dans notre étude, l’incidence des effets indésirables associés au RDV était similaire à celle observée dans d’autres études3,4,5,13
Notre étude n’est pas une étude contrôlée randomisée, et pourrait donc avoir un biais significatif dans la répartition des patients entre les deux groupes de traitement. Cependant, étant une étude réelle, les résultats sont renforcés par une structure robuste et des données collectées de manière prospective.
De plus, l’homogénéité des groupes comparés limite certains biais potentiels sur les résultats analysés.
