On pense que les corps de Lewy résultent de l’accumulation de protéines mal repliées dans les neurones. Auparavant, la seule façon de les étudier dans les neurones humains était l’autopsie du cerveau, ce qui n’est pas idéal car les cellules se décomposent rapidement après la mort. Dans cette étude, les neuroscientifiques ont utilisé des cellules souches humaines pour créer des corps de Lewy dans des neurones dopaminergiques vivants, le type de cellules particulièrement à risque dans la MP.
Pour ce faire, les scientifiques ont incubé les neurones avec une protéine appelée alpha-synucléine, présente dans les corps de Lewy, et l’ont couplée à une réaction immunitaire.
Les résultats révèlent que les corps de Lewy se développent uniquement lorsque les neurones dopaminergiques sont exposés à la fois à une augmentation de l’alpha-synucléine et à une stimulation immunitaire. Sans le défi immunitaire, aucun corps de Lewy ne se développerait. De plus, effectuer la même procédure sur d’autres cellules, telles que les neurones corticaux, ne produit pas de corps de Lewy, ce qui suggère que cet effet est spécifique aux neurones dopaminergiques.
Cette étude est la première à montrer que l’alpha-synucléine et une réponse immunitaire sont nécessaires à la formation des corps de Lewy et que cet effet est spécifique aux neurones dopaminergiques. Il fournit également des informations importantes sur la formation et la structure du corps de Lewy, informations qui pourraient être importantes pour le développement futur de médicaments.
La reproduction de la formation des corps de Lewy dans les neurones vivants constitue un pas en avant important dans la compréhension des aspects clés de la maladie de Parkinson et d’autres maladies neurologiques. Ces neurones provenaient de cellules souches de patients en bonne santé, ce qui suggère que n’importe qui peut développer la maladie de Parkinson s’il est exposé à un environnement approprié, et qu’une prédisposition génétique à la maladie n’est donc peut-être pas nécessaire.
Peter McPherson, chercheur au Neuro et auteur principal de l’étude
Les scientifiques ont publié leurs résultats dans la revue Neurosciences naturelles le 8 octobre 2024. L’étude a été rendue possible grâce au soutien du Fonds d’excellence en recherche Apogée Canada, de Healthy Brain, Healthy Lives, des Instituts de recherche en santé du Canada et du Fonds de recherche du Québec-Santé.
Source:
Référence du journal :
Bayati, A., et autres. (2024). Modélisation de la pathologie de la maladie de Parkinson dans les neurones dopaminergiques humains par exposition séquentielle à des fibrilles d’α-synucléine et à des cytokines proinflammatoires. Neurosciences naturelles. est ce que je.org/10.1038/s41593-024-01775-4
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