Les thiazolidinediones (TZD) sont une classe de médicaments qui peuvent être utilisés pour traiter le diabète de type 2 en inversant la résistance à l’insuline, l’une des principales caractéristiques de la maladie. Alors que les TZD étaient extrêmement populaires dans les années 1990 et au début des années 2000, ils sont tombés en désuétude parmi les médecins au cours des dernières décennies car il a été découvert qu’ils provoquaient des effets secondaires indésirables, notamment une prise de poids et une accumulation excessive de liquide dans les tissus corporels.
Aujourd’hui, des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego explorent comment isoler les effets positifs de ces médicaments, ce qui pourrait aider à produire de nouveaux traitements qui n’entraînent pas les anciens effets secondaires. Dans une nouvelle étude publiée dans Métabolisme naturelles chercheurs ont découvert comment l’un des médicaments TZD les plus connus agit au niveau moléculaire et ont pu reproduire ses effets positifs chez des souris sans leur administrer le médicament lui-même.
Pendant des décennies, les TZD ont été les seuls médicaments dont nous disposons capables d’inverser la résistance à l’insuline, mais nous les utilisons rarement en raison de leur profil d’effets secondaires. L’altération de la sensibilité à l’insuline est la cause profonde du diabète de type 2, donc tout traitement que nous pouvons développer pour restaurer cette sensibilité en toute sécurité constituerait une avancée majeure pour les patients. »
Jerrold Olefsky, MD, professeur de médecine et vice-chancelier adjoint pour la recherche intégrative aux sciences de la santé de l’UC San Diego
Le principal facteur de résistance à l’insuline dans le diabète de type 2 est l’obésité, qui touche actuellement plus de 40 % des Américains et qui, en 2021, a coûté un coût médical annuel de près de 173 milliards de dollars. En plus de provoquer une expansion du tissu adipeux (graisse), l’obésité entraîne également de faibles niveaux d’inflammation. Cette inflammation provoque l’accumulation de cellules immunitaires, appelées macrophages, dans le tissu adipeux, où elles peuvent représenter jusqu’à 40 % du nombre total de cellules du tissu.
Lorsque le tissu adipeux est enflammé, ces macrophages libèrent de minuscules nanoparticules contenant des instructions destinées aux cellules environnantes sous forme de microARN, de petits fragments de matériel génétique qui aident à réguler l’expression des gènes. Ces capsules contenant des microARN, appelées exosomes, sont libérées dans la circulation et peuvent voyager dans le sang pour être absorbées par d’autres tissus, comme le foie et les muscles. Cela peut alors conduire à divers changements métaboliques associés à l’obésité, notamment à la résistance à l’insuline. Pour la présente étude, les chercheurs voulaient comprendre comment les médicaments TZD, qui restaurent la résistance à l’insuline, affectent ce système exosome.
Les chercheurs ont traité un groupe de souris obèses avec de la rosiglitazone, un type de médicament TZD. Ces souris sont devenues plus sensibles à l’insuline, mais elles ont également pris du poids et conservé un excès de liquide, effets secondaires connus de la rosiglitazone. Cependant, en isolant les exosomes des macrophages du tissu adipeux des souris ayant reçu le médicament et en les injectant à un autre groupe de souris obèses qui ne l’avaient pas reçu, les chercheurs ont pu délivrer les effets positifs de la rosiglitazone sans transférer les effets négatifs.
“Les exosomes étaient tout aussi efficaces pour inverser la résistance à l’insuline que le médicament lui-même, mais sans les mêmes effets secondaires”, a déclaré Olefsky. “Cela indique que les exosomes peuvent à terme lier l’inflammation liée à l’obésité et la résistance à l’insuline au diabète. Cela nous indique également que nous pourrions être en mesure d’exploiter ce système pour augmenter la sensibilité à l’insuline.”
Les chercheurs ont également pu identifier le microARN spécifique au sein des exosomes qui était responsable des effets métaboliques bénéfiques de la rosiglitazone. Cette molécule, appelée miR-690, pourrait à terme être exploitée dans de nouveaux traitements contre le diabète de type 2.
“Il n’est probablement pas pratique de développer des exosomes eux-mêmes comme traitement car il serait difficile de les produire et de les administrer, mais apprendre ce qui détermine les effets bénéfiques des exosomes au niveau moléculaire permet de développer des médicaments capables d’imiter ces effets”, a déclaré Olefski. “Il existe également de nombreux précédents concernant l’utilisation des microARN eux-mêmes comme médicaments, c’est donc la possibilité que nous sommes le plus enthousiastes à l’idée d’explorer pour le miR-690 à l’avenir.”
Source:
Université de Californie – San Diego
Référence du journal :
Rohm, télé, et autres. (2024). Les macrophages du tissu adipeux sécrètent de petites vésicules extracellulaires qui assurent la sensibilisation à l’insuline induite par la rosiglitazone. Métabolisme naturel. est ce que je.org/10.1038/s42255-024-01023-w.
2024-04-14 07:11:00
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