Résultats cohérents dans le cancer du sein avancé HER2-Low avec T-DXd

Le fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd ; Enhertu) a entraîné une amélioration cliniquement significative et soutenue des résultats par rapport au traitement choisi par le médecin dans le traitement des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2-low. Ces résultats sont intervenus quel que soit le statut des récepteurs hormonaux, selon les résultats du suivi de 32 mois de l’essai de phase 3 DESTINY-Breast04 (NCT03734029) présentés au Congrès 2023 de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO).¹

Pour tous les patients, la survie globale (SG) médiane lors de l’analyse principale était de 23,4 mois (IC à 95 %, 20,0-24,8) dans le bras T-DXd et de 16,8 mois (IC à 95 %, 14,5-20,0) dans le bras choisi par le médecin. (HR, 0,64 ; IC à 95 %, 0,49-0,84). Lors de l’analyse mise à jour, la SG était de 22,9 mois (IC à 95 %, 21,2-24,5) contre 16,8 mois (IC à 95 %, 14,1-19,5) entre les deux bras, respectivement (HR : 0,69 ; IC à 95 %, 0,55-0,86).

À 24 mois, le taux de SG dans le bras T-DXd était de 47,3 % (IC à 95 %, 41,9 %-52,4 %) contre 32,0 % (IC à 95 %, 24,5 %-39,3 %) dans le bras choisi par le médecin. À 36 mois, le taux de SG entre les deux bras était respectivement de 26,2 % (IC à 95 % : 20,6 %-31,9 %) et de 16,3 % (IC à 95 % : 10,3 %-23,6 %).

« Ces résultats [from the longer follow-up of DESTINY-Breat04] continuer à soutenir l’utilisation du T-DXd comme nouvelle norme de soins après une première ligne de chimiothérapie chez les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2-low », a déclaré l’auteur principal Shanu Modi, MD, médecin traitant au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, lors de la conférence.

Les patients ont été répartis au hasard selon un rapport 2:1 pour recevoir soit du T-DXd (n = 373) à raison de 5,4 mg/kg toutes les 3 semaines, soit un traitement choisi par le médecin avec capécitabine, éribuline (Halaven), gemcitabine, paclitaxel ou nab-paclitaxel (Abraxane ; n = 184). Pour être recrutés, les patients devaient avoir une maladie HER2-low, définie par une immunohistochimie de 1+ ou 2+. Les patientes doivent également avoir eu un cancer du sein non résécable et/ou métastatique et avoir été préalablement traitées avec 1 à 2 lignes de traitement antérieur dans le contexte métastatique. Les patients atteints d’une maladie à récepteurs hormonaux positifs devaient être considérés comme réfractaires au système endocrinien.

La date limite de mise à jour des données était le 1er mars 2023 et le suivi médian était de 32,0 mois (IC à 95 %, 31,0-32,8).

Pour les patients qui étaient positifs aux récepteurs hormonaux, la SG médiane lors de l’analyse primaire était de 23,9 mois (IC à 95 %, 20,8-24,8) dans le bras T-DXd (n = 331) contre 17,5 mois (IC à 95 %, 15,2-22,4). dans le bras choisi par le médecin (n = 163 ; HR : 0,64 ; IC à 95 % : 0,48-0,88), et lors de l’analyse mise à jour, la SG médiane était de 23,9 mois (IC à 95 %, 21,7-25,2) contre 17,6 mois (IC à 95 % , 15,1-20,2 ; HR, 0,69 ; IC à 95 %, 0,55-0,87). Les taux de SG à 24 mois étaient de 49,0 % (IC à 95 %, 43,3 %-54,5 %) dans le bras T-DXd et de 35,1 % (IC à 95 %, 27,3 %-43,0 %) dans le bras choisi par les médecins.

Modi a noté que les résultats étaient cohérents avec les résultats précédemment rapportés lors de l’analyse principale, parmi lesquels il y avait une réduction de 31 % du risque de décès pour les patients traités par T-DXd par rapport à la chimiothérapie choisie par le médecin.²

La survie médiane sans progression (SSP) chez tous les patients de l’analyse principale était de 8,8 mois (IC à 95 %, 8,3-9,8) dans le bras T-DXd contre 4,2 mois (IC à 95 %, 3,0-4,5) dans le groupe choisi par le médecin. bras (HR, 0,37 ; IC à 95 %, 0,30-0,45). Dans l’analyse mise à jour, la SSP médiane était de 8,8 mois (IC à 95 %, 8,3-9,8) dans le bras T-DXd et de 4,2 mois (IC à 95 %, 3,0-4,5) dans le bras choisi par le médecin (HR : 0,36 ; 95 % IC, 0,29-0,45). À 24 mois, le taux de SSP dans le bras T-DXd était de 14,5 % (IC à 95 %, 10,8 %-18,7 %).

Pour les patients présentant une maladie à récepteurs hormonaux positifs lors de l’analyse primaire, la SSP médiane dans le bras T-DXd était de 9,6 mois (IC à 95 %, 8,4-10,0) contre 4,2 mois (IC à 95 %, 3,4-4,9) dans le groupe choisi par le médecin. bras (HR, 0,37 ; IC à 95 %, 0,30-0,47). L’analyse mise à jour a montré une SSP médiane de 9,6 mois (IC à 95 %, 8,4-10,0) dans le bras T-DXd contre 4,2 mois (IC à 95 %, 3,4-4,9) dans le bras choisi par le médecin (HR, 0,37 ; IC à 95 % , 0,30-0,46). Le taux de SSP à 24 mois était de 15,4 % (IC à 95 %, 11,3 %-20,0 %) avec T-DXd.

Une analyse exploratoire a évalué des patients atteints d’une maladie à récepteurs hormonaux négatifs. La SG dans l’analyse principale était de 18,2 mois (IC à 95 %, 13,6 – non évaluable) avec T-DXd, contre 8,3 mois (IC à 95 %, 5,6-20,6) dans le bras choisi par le médecin (HR, 0,48 ; IC à 95 %, 0,24). -0,95). L’analyse mise à jour a montré une SG de 17,1 mois (IC à 95 %, 13,6-23,0) contre 8,3 mois (IC à 95 %, 5,6-20,4) entre les deux bras, respectivement (HR, 0,58 ; IC à 95 %, 0,31-1,08).

Les taux de SG à 24 mois étaient de 22,4 % (IC à 95 %, 18,5 % à 47,5 %) dans le bras T-DXd, contre 11,8 % (IC à 95 %, 2,0 % à 31,2 %) dans le bras choisi par le médecin.

La SSP médiane dans l’analyse principale réalisée par une revue centrale indépendante en aveugle était de 8,5 mois (IC à 95 %, 4,3-11,7) dans le bras T-DXd contre 2,9 mois (IC à 95 %, 1,4-5,1) dans le bras choisi par le médecin (HR, 0,46 ; IC à 95 % : 0,24-0,89). L’analyse mise à jour par l’investigateur a mis en évidence une SSP médiane de 6,3 mois (IC à 95 %, 4,2-8,5) dans le bras T-DXd et de 2,9 mois (IC à 95 %, 1,4-4,2) dans le bras choisi par le médecin (HR, 0,29 ; IC à 95 %, 0,15-0,57).

Modi a noté qu’il y avait une réduction de 42 % du risque de décès et une réduction de 71 % de la progression de la maladie dans cette population sans récepteurs hormonaux recevant du T-DXd.

Chez tous les patients, la SSP2 était de 15,4 mois (IC à 95 %, 13,6-16,5) dans le bras T-DXd contre 9,7 mois (IC à 95 %, 8,3-10,8) dans le bras choisi par le médecin (HR, 0,51 ; IC à 95 %, 0,41-0,64). Dans la cohorte à récepteurs hormonaux positifs, la SSP2 médiane était de 15,5 mois (IC à 95 %, 13,8-17,2) dans le bras T-DXd et de 10,5 mois (IC à 95 %, 8,3-11,4) dans le bras choisi par le médecin (HR, 0,51). ; IC à 95 %, 0,40-0,64).

Des effets indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) de grade 3 ou plus sont survenus chez 54,4 % des patients du bras T-DXd et 67,4 % dans le bras choisi par le médecin, des TEAE graves étant survenus chez 29,1 % contre 25,6 %. En raison des EIAT, l’arrêt du traitement a été rapporté dans 16,7 % contre 8,1 %, des interruptions de dose dans 41,8 % contre 42,4 %, des réductions de dose dans 24,0 % contre 37,8 % et des décès dans 4,0 % contre 2,9 % des bras T-DXd et choisis par le médecin. , respectivement. Les décès survenus pendant le traitement ont été signalés dans 3,8 % contre 4,7 %.

Les EIIT liés au médicament les plus courants de grade 3 ou plus dans le bras T-DXd étaient la neutropénie (14 %), l’anémie (9 %) et la fatigue (8 %). Pour les personnes du groupe choisi par le médecin, les plus fréquentes étaient la neutropénie (42 %), la leucopénie (19 %) et l’augmentation des transaminases (11 %).

LES RÉFÉRENCES

1. Modi S, Jacot W, Iwata H et al. Trastuzumab déruxtécan (T-DXd) versus traitement choisi par le médecin (TPC) chez les patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-low non résécable et/ou métastatique : résultats de survie actualisés de l’étude randomisée de phase 3 DESTINY-Breast04. Présenté au congrès 2023 de la Société européenne d’oncologie médicale, du 20 au 24 octobre 2023. Madrid, Espagne. Résumé 376O.

2. Modi S, Jacot W, Yamashita T et al. Trastuzumab déruxtécan dans le cancer du sein avancé HER2-low précédemment traité. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20. est ce que je:10.1056/NEJMoa2203690