La plupart des β-lactamines ont une demi-vie de 1 à 2 heures et il a été avancé que des perfusions prolongées de β-lactamines amélioreraient l’atteinte des objectifs pharmacocinétiques. Ceci est particulièrement important dans la population des soins intensifs où de nombreux changements physiologiques ont des conséquences pharmacocinétiques, notamment une possible augmentation de la clairance du médicament et du volume de distribution.
L’essai très attendu BLING III (NCT03213990) a été publié dans JAMA Le 12 juin 2024,1 une étude a examiné l’efficacité et la sécurité de l’administration continue ou intermittente d’antibiotiques β-lactamines chez des patients gravement malades atteints de sepsis.1 Cet essai international, multicentrique, ouvert et contrôlé randomisé a porté sur 7202 patients qui ont été assignés à recevoir des antibiotiques β-lactamines de manière continue ou intermittente.1 Cet essai a été mené sur plusieurs sites sur 3 continents avec près de 800 chercheurs locaux. Cela en fait l’un des plus grands essais contrôlés randomisés dans le domaine de la médecine des soins intensifs de ces dernières années.1
Le critère d’évaluation principal était la mortalité toutes causes confondues à 90 jours. Les résultats n’ont montré aucune différence significative entre les groupes continu et intermittent, avec des taux de mortalité de 24,9 % et 26,8 %, respectivement.1 Les critères d’évaluation secondaires étaient la guérison clinique jusqu’à 14 jours après la randomisation et une nouvelle acquisition, une colonisation ou une infection par un organisme multirésistant ou Clostridioides difficile infection jusqu’à 14 jours après la randomisation.1 La faisabilité et le rapport coût-efficacité n’ont pas été pris en compte, mais la dose quotidienne totale d’antibiotiques était similaire.1 Un temps de soins infirmiers réduit serait potentiellement bénéfique et intéressant à prendre en compte dans les essais futurs.1
La guérison clinique était plus élevée dans le groupe continu par rapport au groupe intermittent (1930/3467 [55.7%] contre 1744/3491 [50.0%]).1 Cela conduit à une différence absolue de 5,7 % [95% CI, 2.4% to 9.1%].1 Les autres résultats secondaires n’étaient pas statistiquement différents.1
Bien que ces résultats suggèrent que la perfusion continue d’antibiotiques β-lactamines n’apporte pas de bénéfice en termes de mortalité par rapport à l’administration intermittente, de nombreuses questions restent sans réponse.2 JAMA L’équipe de recherche a également publié une revue systématique sur les perfusions prolongées et intermittentes d’antibiotiques β-lactamines, qui a utilisé les données de cet essai.2 Cette revue a conclu que les perfusions prolongées d’antibiotiques β-lactamines sont associées à un risque réduit de décès chez les patients adultes gravement malades atteints de sepsis ou de choc septique.2 Il n’y a pas non plus eu d’analyse de sous-groupe décomposant l’efficacité par CMI des bactéries.2 Nous espérons que ces informations seront bientôt examinées et publiées. Il serait intéressant de voir comment les bactéries résistantes réagissent aux perfusions prolongées de β-lactamines.
A propos de l’auteur
Ron Welch, PharmDest un spécialiste principal en pharmacie clinique au Baptist Memorial Hospital-Golden Triangle à Columbus, Mississippi.
Les pharmaciens doivent tenir compte de ces résultats et de ces questions lors de l’élaboration de protocoles d’antibiotiques et de conseils sur les stratégies d’administration d’antibiotiques. Ces résultats renforcent la nécessité de soins individualisés aux patients et de recherches supplémentaires pour optimiser l’utilisation des antibiotiques. Il n’est pas facile de disposer d’une ligne dédiée uniquement à la perfusion continue, en particulier dans l’unité de soins intensifs. La compatibilité intraveineuse doit être examinée avant d’administrer des médicaments par perfusion en Y. Néanmoins, le bénéfice sur le taux de guérison et les questions non résolues concernant le traitement des organismes plus résistants doivent être pris en compte. L’utilisation de perfusions prolongées/prolongées est toujours recommandée selon les directives de la campagne Surviving Sepsis ; cependant, il ne s’agit que d’une recommandation faible basée sur des preuves de qualité modérée.3 Les perfusions prolongées sont également approuvées par l’American College of Clinical Pharmacy, la British Society for Antibiotic Chemotherapy, la Cystic Fibrosis Foundation, la European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, l’Infectious Diseases Society of America, la Society of Critical Care Medicine et la Society of Infectious Diseases Pharmacists.3
LES RÉFÉRENCES
- Dulhunty JM, Brett SJ, De Waele JJ, et al. Perfusions continues ou intermittentes d’antibiotiques β-lactamines chez les patients gravement malades atteints de sepsis : l’essai clinique randomisé BLING III. JAMA. 12 juin 2024. est ce que je :10.1001/jama.2024.9779.
- Abdul-Aziz MH, Hammond NE, Brett SJ, et al. Perfusions prolongées ou intermittentes d’antibiotiques β-lactamines chez les adultes atteints de sepsis ou de choc septique : revue systématique et méta-analyse. JAMA. 12 juin 2024. est ce que je :10.1001/jama.2024.9803.
- Hong LT, Downes KJ, FakhriRavari A, et al. Recommandations consensuelles internationales pour l’utilisation d’antibiotiques bêta-lactamines en perfusion prolongée : approuvées par l’American College of Clinical Pharmacy, la British Society for Antibiotic Chemotherapy, la Cystic Fibrosis Foundation, la Société européenne de microbiologie clinique et des maladies infectieuses, l’Infectious Diseases Society of America, la Society of Critical Care Medicine et la Society of Infectious Diseases Pharmacists. Pharmacothérapie. 2023;43(8):740-777. est ce que je:10.1002/phar.2842
2024-07-28 19:08:08
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