Résultats prometteurs d’un vaccin à ARNm chez quatre patients atteints d’un cancer du cerveau

Un essai clinique de phase 1 teste pour la première fois chez quatre patients adultes un vaccin à base d’ARN messager contre le type de cancer du cerveau le plus agressif et le plus mortel, le glioblastome. Cette immunothérapie, développée par l’équipe du biochimiste espagnol Hctor Mández de l’Université de Floride (UF), à Gainesville, reprogramme les défenses de l’organisme grâce à l’ARNm pour s’attaquer au cancer.

Le glioblastome est l’un des diagnostics les plus dévastateurs, avec une survie moyenne d’environ 15 mois. Le traitement standard actuel comprend la chirurgie, la radiothérapie et une combinaison de chimiothérapie.

Les résultats de cette étude préliminaire, publiés aujourd’hui mercredi par la revue Cellule, soutiennent la viabilité de ce vaccin expérimental. Bien qu’il soit trop tôt pour évaluer les effets cliniques du vaccin, les patients ont vécu sans maladie plus longtemps que prévu et ont survécu plus longtemps que prévu. Plus précisément, les patients ont eu une survie jusqu’à 50 % plus élevée que prévu.

Elias Sayour, oncologue pédiatrique à l’UF et chercheur principal de ce travail, souligne dans un communiqué que l’une des découvertes les plus impressionnantes a été la rapidité avec laquelle, lorsque le traitement était administré par voie intraveineuse, le système immunitaire répondait pour rejeter la tumeur chez les patients. .

La réponse immunitaire a été observée moins de deux jours après l’administration du vaccin, une vitesse “très surprenante”, dit Sayour, ce qui est “essentiel pour débloquer les effets en aval de la réponse immunitaire.”

L’essai est le point culminant d’expériences précédentes, développées sur sept ans, au cours desquelles le vaccin a été testé sur des modèles précliniques de souris, d’abord, puis dans une autre étude avec des chiens ayant développé spontanément un cancer du cerveau en phase terminale et Ils n’avaient aucune autre option de traitement.

L’expérience a été réalisée sur 10 chiens, avec le consentement de leurs propriétaires et en collaboration avec la Faculté de Médecine Vétérinaire de l’UF. Les chiens offrent un modèle naturel de gliome malin car ils sont la seule espèce qui développe des tumeurs cérébrales spontanées avec une certaine fréquence, explique Sheila Carrera-Justiz, neurologue vétérinaire de l’école susmentionnée, qui collabore avec Sayour dans cette ligne de recherche.

Les 10 chiens de l’expérience Ils ont vécu en moyenne 139 jours, contre une survie moyenne de 30 à 60 jours. typique de ces animaux atteints de la maladie.

Une fois les vaccins personnalisés à ARNm testés sur des chiens, l’équipe de Sayour est passée à cette petite étude, dont elle a rendu public aujourd’hui les résultats, avec pour objectif principal de vérifier la sécurité et la viabilité du traitement avant de le soumettre à un essai plus large.

Sayour, qui est le chercheur principal du laboratoire d’ingénierie de l’ARN du centre UF Preston A. Wells Jr. pour la thérapie des tumeurs cérébrales, travaille au développement de ce vaccin, ainsi que d’autres immunothérapies, qui visent à « éduquer » le système immunitaire pour qu’il reconnaisse qu’il est face à une tumeur est étrange.

La technologie de l’ARNm, similaire à celle utilisée pour développer des vaccins contre le Covid-19, utilise les propres cellules tumorales du patient pour créer un vaccin personnalisé qui renforce le système immunitaire contre le cancer.

Dans l’étude clinique, l’ARN a été extrait de la tumeur retirée chirurgicalement chez les quatre patients, puis l’ARNm a été amplifié et préparé à l’aide d’un vecteur de haute technologie basé sur des nanoparticules lipidiques biocompatibles. pour que les cellules tumorales “ressemblent” à un virus dangereux en étant réinjecté dans la circulation sanguine et provoquant une réponse du système immunitaire. Le vaccin a été personnalisé pour chaque patient afin de tirer le meilleur parti de son système immunitaire unique.

“La démonstration selon laquelle la fabrication d’un vaccin contre le cancer à ARNm génère des réponses similaires et fortes chez les souris, les chiens qui ont développé spontanément un cancer et les humains atteints d’un cancer du cerveau est une découverte très importante, car nous ne savons souvent pas si les études précliniques chez les animaux se traduiront par des réponses similaires chez les patients », déclare le co-auteur de la recherche Duane Mitchell, directeur de l’UF Clinical and Translational Science Institute et du programme d’immunothérapie des tumeurs cérébrales de l’UF.