Retracer les signes avant-coureurs de la maladie d’Alzheimer

Les TEP réalisées auprès de personnes souffrant de troubles cognitifs légers ont détecté des taux inférieurs de sérotonine, la substance chimique du cerveau associée à une humeur positive, par rapport à celles qui n’en souffrent pas.

En comparant les TEP de plus de 90 adultes avec et sans troubles cognitifs légers (MCI), les chercheurs de Johns Hopkins Medicine affirment que des niveaux relativement plus faibles de la substance chimique dite du « bonheur », la sérotonine, dans certaines parties du cerveau des personnes atteintes de MCI peuvent jouer un rôle. rôle dans les problèmes de mémoire, notamment

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Les résultats, récemment publiés dans le Journal de la maladie d’Alzheimer, apportent un soutien aux preuves croissantes selon lesquelles des changements mesurables dans le cerveau se produisent chez les personnes souffrant de légers problèmes de mémoire bien avant le diagnostic de la maladie d’Alzheimer, et peuvent offrir de nouvelles cibles pour les traitements visant à ralentir ou arrêter la progression de la maladie.

Preuve de modifications cérébrales précédant la maladie d’Alzheimer

« L’étude montre que les personnes souffrant de troubles cognitifs légers présentent déjà une perte du transporteur de sérotonine. Cette mesure qui reflète la dégénérescence de la sérotonine est associée à des problèmes de mémoire, même lorsque nous prenons en compte dans notre modèle statistique les mesures IRM de la neurodégénérescence et les mesures TEP de la protéine amyloïde associées à la maladie d’Alzheimer », explique Gwenn Smith, Ph.D. , professeur de psychiatrie et de sciences du comportement à la faculté de médecine de l’université Johns Hopkins.

Comprendre les troubles cognitifs légers

MCI décrit l’étape diagnostique entre la fonction cérébrale normale liée au vieillissement et la maladie d’Alzheimer (MA). Les symptômes du MCI comprennent l’oubli fréquent des événements récents, la difficulté à trouver les mots et la perte de l’odorat. Les personnes atteintes de MCI peuvent rester indéfiniment à ce stade ou évoluer vers des formes plus graves de déficits cognitifs, ce qui rend urgente la recherche de marqueurs prédictifs et d’éventuelles interventions de prévention précoce, selon les enquêteurs.

Les enquêteurs ont averti que leur étude montrait une corrélation entre les niveaux inférieurs de transporteurs de sérotonine et les problèmes de mémoire dans le MCI, et n’était pas conçue pour montrer la causalité ou le rôle de la sérotonine dans la progression du MCI vers la MA. Pour répondre à ces questions, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour étudier au fil du temps des témoins sains et des individus atteints de MCI afin de démontrer le rôle de la sérotonine dans la progression de la maladie.

Conception de l’étude et Résultats

Pour l’étude, les scientifiques de Hopkins ont recruté 49 volontaires atteints de MCI et 45 adultes en bonne santé âgés de 55 ans et plus qui ont subi une IRM pour mesurer les changements dans la structure cérébrale et deux tomographies par émission de positons (TEP) de leur cerveau à Johns Hopkins entre 2009 et 2022. L’équipe de recherche a utilisé la TEP pour examiner spécifiquement le transporteur de sérotonine – un neurotransmetteur ou une substance chimique cérébrale associée depuis longtemps à une humeur, un appétit et un sommeil positifs – et pour examiner la distribution de la protéine bêta-amyloïde (Aβ) dans le cerveau. On pense que l’Aβ joue un rôle central dans la pathologie de la MA. Études sur des souris réalisées à Johns Hopkins ont montré que la dégénérescence de la sérotonine se produit avant le développement de dépôts bêta-amyloïdes répandus dans le cerveau. La perte de sérotonine est souvent associée à la dépression, à l’anxiété et aux troubles psychologiques.

Les chercheurs ont découvert que les patients atteints de MCI avaient des niveaux inférieurs de transporteur de sérotonine et des niveaux plus élevés d’Aβ que les témoins sains. Les patients MCI avaient des niveaux de transporteurs de sérotonine jusqu’à 25 % inférieurs dans les régions corticales et limbiques par rapport aux témoins sains. En particulier, rapportent-ils, des niveaux plus faibles de transporteurs de sérotonine ont été trouvés dans les régions corticales, limbiques et sous-corticales du cerveau des personnes atteintes de MCI, zones spécifiquement responsables de la fonction exécutive, des émotions et de la mémoire.

“La corrélation que nous avons observée entre les transporteurs inférieurs de sérotonine et les problèmes de mémoire dans le MCI est importante car nous avons peut-être identifié une substance chimique cérébrale que nous pouvons cibler en toute sécurité et qui pourrait améliorer les déficits cognitifs et, potentiellement, les symptômes dépressifs”, explique Smith. “Si nous pouvons montrer que la perte de sérotonine au fil du temps est directement impliquée dans la transition du MCI à la MA, les antidépresseurs récemment développés pourraient être un moyen efficace d’améliorer les déficits de mémoire et les symptômes dépressifs et pourraient donc constituer un moyen puissant de ralentir la progression de la maladie. .»

La recherche future

Les chercheurs affirment que les études futures incluent un suivi longitudinal des individus atteints de MCI pour comparer la dégénérescence de la sérotonine à l’augmentation des niveaux d’Aβ, ainsi qu’à l’augmentation des niveaux de la protéine Tau qui est également associée à la MA par rapport aux adultes en bonne santé. Ils étudient également des antidépresseurs multimodaux pour traiter la dépression et les déficits de mémoire dans l’espoir d’atténuer et d’arrêter les symptômes.

Référence : « Dégénérescence de la sérotonine et dépôt d’amyloïde-β dans les troubles cognitifs légers : relation avec les déficits cognitifs » par Gwenn S Smith, Hiroto Kuwabara, Haijuan Yan, Najlla Nassery, Mark Yoon, Vidya Kamath, Michael Kraut, Neda F Gould, Alena Savonenko, Jennifer M Coughlin, Martin Lodge, Martin G Pomper, Ayon Nandi, Daniel Holt, Robert F Dannals et Jeannie M Leoutsakos, 24 octobre Journal de la maladie d’Alzheimer.
DOI : 10.3233/jad-230570

Les autres scientifiques de la faculté de médecine de l’Université Johns Hopkins et de la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health qui ont contribué à cette recherche sont Jennifer Coughlin, Robert Dannals, Neda Gould, Daniel Holt, Vidya Kamath, Michael Kraut, Hiroto Kuwabara, Jeannie Leoutsakos, Martin Lodge. , Ayon Nandi, Najlla Nassery, Martin Pomper, Alena Savonenko, Haijuan Yan et Mark Yoon.

Cette recherche a été en partie soutenue par le

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