«Rincer et remplacer»: une nouvelle approche du traitement du VIH est proposée

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Vous pouvez utiliser le mécanisme naturel pour mettre à jour les cellules protectrices – les lymphocytes T CD4 + – que le virus infecte. Article publié Dans le magazine Tendances en immunologie. Recherche soutenu par une subvention Fondation russe pour la science (RSF).

Le VIH affecte les cellules du système immunitaire qui ont des récepteurs CD4 à leur surface. Le virus s’attache à ces protéines et, par conséquent, le travail du système immunitaire est inhibé et le syndrome d’immunodéficience acquise se développe (sida), lorsque le corps du patient perd sa capacité à se défendre contre les infections et les tumeurs. Sans intervention médicale, les patients décèdent en moyenne 9 à 11 ans après l’infection. Lors de la conduite d’un traitement antirétroviral, qui comprend la prise de plusieurs médicaments, la durée de vie du patient peut être étendue à 70–80 ans. Dans le même temps, la concentration de virus libres diminue, mais les cellules infectées par le VIH restent.

L’un des mécanismes de résistance aux antirétroviraux contre le VIH sous la forme d’une infection chronique est associé à la formation de réservoirs viraux cachés, c’est-à-dire la capacité des virus à être inactifs (latents) dans les cellules infectées pendant de nombreux mois, voire des années . Dans ce cas, le virus ne se multiplie pas, il est caché, ne pénètre pas dans la circulation sanguine, et donc le médicament ne fonctionne pas. Cela réduit l’efficacité de l’utilisation des médicaments antirétroviraux et la cellule infectée n’est pas reconnue par le système immunitaire pour une destruction ultérieure.

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En tant qu’approche possible axée sur l’élimination des cellules infectées de manière latente, la stratégie dite «activer et tuer» est envisagée. Il est basé sur l’utilisation de médicaments qui activent le développement viral dans les cellules infectées de manière latente. Cela rend ces derniers disponibles pour la destruction des cellules T CD8 + du système immunitaire et augmente l’efficacité de la thérapie antirétrovirale. Cette approche présente des inconvénients: la toxicité des médicaments, la réaction imprévisible des cellules infectées, qui peut conduire à leur reproduction supplémentaire, ainsi que l’effet de suppression de l’activité des lymphocytes T.

Les auteurs du nouvel article suggèrent une approche différente – «rincer et remplacer». Les scientifiques ont effectué une analyse systématique d’une grande variété de données sur le développement et la structure de la population de VIH dans le corps humain avant et pendant le traitement antirétroviral. Cette approche a été formulée à travers des études sur les changements dans les caractéristiques de l’infection à VIH chez l’homme et le singe.

L’approche proposée est basée sur l’utilisation du mécanisme naturel pour maintenir l’homéostasie des cellules T (constance). Elle est associée à la lixiviation d’une partie des sous-populations activées de lymphocytes plus matures, y compris les lymphocytes T CD4 infectés de manière latente. Cela se produit en raison de l’entrée de cellules moins différenciées dans les organes où naissent les cellules immunitaires (lymphoïdes) et de leur compétition pour les facteurs de survie.

«Grâce à l’utilisation d’une activation polyclonale supplémentaire des cellules T en combinaison avec une thérapie antirétrovirale standard, le processus de mise à jour de la population de cellules T peut être accéléré. C’est notre hypothèse de travail, qui postule la possibilité de mettre en œuvre une nouvelle approche pour l’élimination de toutes les cellules infectées de manière latente, »- raconte Gennady Bocharov, l’un des auteurs de l’article, chef de projet grâce à une subvention de la Russian Science Foundation, chercheur principal, docteur en sciences physiques et mathématiques, employé de l’Institut GI Marchuk de mathématiques computationnelles, Académie russe des sciences.

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