Salvador Aznar Benitah, biologiste: “L’immunothérapie nous dit qu’il est possible d’écraser les métastases” | Santé et bien-être

Peu de mots frissonnent autant que les métastases. Ce processus biologique par lequel une cellule cancéreuse abandonne la tumeur primaire et colonise d’autres parties du corps éveille les pires cauchemars de l’imaginaire collectif et amène la communauté scientifique à la tête. Ce phénomène est à l’origine de la grande majorité des décès du cancer et la science a essayé de comprendre en profondeur pour l’arrêter. «En tant que personne, je comprends la peur qu’elle donne. Mais du point de vue scientifique, c’est fascinant », reflète Salvador Aznar Benitah, chef du groupe de cellules STEM et cancéreuse à l’Institut de recherche biomédicale (IRB Barcelone). Le scientifique, renversé pendant des années dans l’étude de ce processus, a identifié, en 2016, les initiateurs des métastases et encore immergé dans le démêlage de leur comportement et comment ils interagissent avec le reste de l’organisme. Ses recherches proviennent d’un tel projet, que la revue scientifique Presse à cellules Il l’a récemment reconnu dans sa liste de “50 scientifiques qui inspirent.”

Fils du père de Malaga et mère juive séfarade du Maroc, Aznar Benitah (Montréal, 49 ans) a passé une partie de son enfance, jusqu’à l’âge de huit ans, au Canada. Puis il a déménagé en Espagne. Il n’y avait pas de tradition scientifique à la maison, mais il a déjà pointé des moyens dans ces recoins éternels qui épuisaient les fourrés d’un champ voisin à la recherche de plantes et d’insectes à observer. Il a même construit une fourmile à la maison pour le rejet et la complainte de sa mère.

Avec la curiosité scientifique fondée dans la biologie d’un domaine de la terrasse, il est retourné au Canada pour étudier une double carrière de biologie moléculaire et biochimie et a commencé à construire sa carrière de recherche dans cette avancée de pionniers qui a révolutionné il y a deux décennies l’étude des STEM Cellules. «Ce fut un merveilleux moment d’explosion de couleurs et de connaissances. Et maintenant, il y a déjà des essais et des thérapies basés sur la purification des cellules souches, corrigeant le laboratoire ce qui ne fonctionne pas bien et les réticulisez chez les patients », célèbre-t-il heureux lors d’une conversation par vidéoconférence avec le pays depuis son domicile à Barcelone.

Aujourd’hui, Aznar-Benitah a élargi l’orientation et examine toute son expérience des cellules de la zone de la région, le cancer, le vieillissement d’une “perspective systémique”, dit-il. Pour voir comment l’organisme interagit dans son ensemble et comment une chose influence un autre apparemment distant ou extraterrestre. «Tout est interconnecté, tout communique dans notre corps. La façon de comprendre la plus visuelle qui est de savoir comment l’ensemble de notre tractus gastro-intestinal doit être coordonné lors de la préparation à ingérer des aliments, à le métaboliser, à fournir tout ce produit métabolites au reste du corps et à se débarrasser de ce qui n’est pas nécessaire. Cela commence par l’odeur, le goût, nous commençons à sécréter la salive, tout se prépare à la nourriture pour atteindre l’estomac, le pancréas, le foie, l’intestin, le côlon, le côlon et tout ce qui a un effet au niveau systémique: il a un effet au niveau systémique: comment les aliments viennent à d’autres organes, comment le système immunitaire réagit … là vous commencez à voir quelle thérapie peut ne pas être quelque chose que je découvre dans la cellule souche: au lieu d’être les cellules souches L’objectif est quelque chose, c’est quelque chose d’indirect avec ce que la cellule souche communique. De là vient l’immunothérapie: nous n’attaquons pas la mutation de la cellule souche qui est devenue une tumeur, mais nous permettons au système immunitaire de voir cette cellule qui a fait sa tête, l’attaque et le compagnon », explique ce chercheur Icrea.

Demander. Son groupe a décrit en 2017 les métastases des cellules de l’initiative. Qu’est-ce que spécial?

Répondre. Ils avaient une particularité très intéressante. Dans le groupe de cellules souches de la tumeur primaire, tous ne se comportent pas de la même manière: la grande majorité prolifère constamment, mais un sous-groupe acquiert une condition de repos, ils dorment, prolifèrent peu ou rien. Et nous avons vu qu’ils avaient une très grande pertinence à deux niveaux: ce sont eux qui commençaient les métastases, ceux qui sont sortis de la tumeur et ont commencé à circuler; et circulées par la lymphe ou le sang, ils avaient donc accès à tout le corps et ont trouvé des zones plus propices à la croissance. Pour une raison quelconque, par exemple, le poumon est propice aux métastases dans pratiquement toutes sortes de tumeurs.

P. Et quelle autre particularité ces cellules ont-elles?

R. Presque comme condition sine qua nonpour pouvoir coloniser, ils ont un très grand besoin de métabolisme des lipides et des acides gras.

P. Cela signifie-t-il que la modulation du régime alimentaire pourrait obtenir une réponse pour lutter contre ces cellules d’initiative de métastases?

R. Lorsque nous avons découvert ces cellules, c’était la direction que nous prenons le plus parce que nous savons qu’il existe 16 types de tumeurs associées au régime alimentaire que nous consommons, en surpoids et à l’obésité. Il y a une relation directe: il y a plus d’incidence et les tumeurs sont généralement plus agressives. Nous avons eu beaucoup et malheureusement, ce que les résultats nous ont montrés, c’est que, à cet organisme qui a cette tumeur, si vous grâce au régime alimentaire, vous fournissez les graisses qu’ils aiment et dont ils survivent, c’est comme arroser et mettre des engrais à un Plant: Il commence à avoir un comportement agressif émeuté. Et l’inverse est également vrai: si vous contrôlez la quantité de graisse dans ce régime, il réduit son agressivité. Mais tout n’est pas noir ou blanc. Et toutes nos cellules ont la capacité de dire: «Si vous ne me donnez pas de graisse grâce au régime, je m’occupe déjà de trouver ou de générer cette graisse». En fait, les oncologues avec ce que nous travaillons, nous disent que les patients en surpoids ou ce type de régime ont des tumeurs plus agressives. Mais ils voient également qu’il y a des gens minces qui ont des métastases très agressives.

P. Et avez une explication à cela?

R. Je pense que oui. Et la réponse réside dans la quantité de réserve d’énergie que le corps possède. La principale réserve d’énergie est sous forme de graisse, mais nous avons également de grandes réserves dans le muscle et le foie. Vous et moi avons un indice de masse corporelle différent, mais nous avons le même type de graisse de réserve accumulée. Et la tumeur est déjà chargée de l’obtenir à partir de là. De plus, les cellules cancéreuses sont sauvages lorsqu’ils demandent cette énergie: ils demandent et demandent constamment, malgré le fait que la fin sera la mort du patient et, par conséquent, la tumeur elle-même mourra.

P. Tout le monde a donc une sensibilité à la métastase? Personne n’est-il libre d’elle?

R. En effet. Aujourd’hui, il n’y a rien que nous ayons étudié ou découvert qui vous fait exempter le risque de développer une tumeur et que cette tumeur acquiert, éventuellement la capacité de métastases.

P. Pouvez-vous identifier, à partir du diagnostic, si une tumeur a des cellules précurseurs de métastases?

R. Oui.

P. Mais, avoir ces cellules précurseurs, n’implique pas que vous développerez des métastases, non?

R. Oui en effet. Ils peuvent dormir ou que le système immunitaire du patient est assez actif et assez fort, ou que la cellule métastatique n’a pas trouvé de moyen de camoufler complètement le système immunitaire. En arrière-plan, et moins mal, dans le cancer, les métastases sont un événement très rare: le nombre de patients qui n’ont pas de métastases sont beaucoup plus élevés que ceux qui l’ont. Si vous y réfléchissez, ce que fait cette cellule [tumoral iniciadora de metástasis] Il s’agit de quitter la tumeur primaire pendant qu’une armée de cellules immunitaires l’écrase, en arrivant à la circulation et en survivant, en donnant des tumbos, jusqu’à ce que vous atteigniez le poumon, par exemple, où une autre immense armée de cellules immunitaires dira: mais ce qui est Tu fais ici? Et puis, survivez à cela et générez une nouvelle colonie. Vous devez avoir beaucoup de force cellulaire pour l’obtenir.

P. Et avec tout ce qu’ils ont appris à leur sujet ces dernières années, est-il possible de penser qu’ils peuvent être arrêtés?

R. Il y a une lumière d’optimisme. Être prudent et réaliste, mais l’immunothérapie, en plus d’être avant et après dans de nombreux types de tumeurs, nous dit qu’il est possible d’éliminer les métastases. Parce que le boom Qu’il n’a pas eu en ce qui concerne la tumeur primaire, mais que, précisément, c’est parce que, pour la première fois, il démontre clairement que nous sommes capables d’écraser la cellule métastatique. Et c’est de là que vient l’effet énorme de l’immunothérapie. Où sommes-nous actuellement? Comme nous observons depuis quelques années, nous voyons que 15% ou 20% des patients réagissent très bien et que la tumeur disparaît, mais d’autres non. Et pourquoi? Et pourquoi les autres me répondent mais, après quelques années, la tumeur sort à nouveau? Nous y sommes.

P. Quelle est votre hypothèse? Pourquoi l’immunothérapie d’entrée échoue-t-elle ou le temps après avoir travaillé initialement?

R. Ce n’est pas connu. C’est très complexe. Chaque tumeur trouve sa forme. Ce qui est vu, c’est que les tumeurs trouvent plusieurs mécanismes pour pontage Immunothérapie. Dans certains cas, c’est parce que la tumeur empêche les lymphocytes T d’entrer dans la tumeur et quelle que soit la quantité d’immunothérapie que vous lui donnez, car le lymphocyte n’est pas là, cela ne fonctionne pas. Dans d’autres cas, la tumeur génère un microenvironnement qui entraîne l’épuisement des lymphocytes T. Il existe de nombreux groupes dans le monde qui essaient de rechercher des formules afin que l’immunothérapie soit efficace. Dans notre cas, nous recherchons des moyens de générer un type d’immunothérapie basée sur le métabolisme car une forme qui a la tumeur de la mise en chant des lymphocytes change le métabolisme du microenvironnement: les cellules immunitaires vont utiliser les métabolistes qui ont leur disposition Et si au lieu d’avoir du glucose, ce dont ils ont besoin, ils ont des acides gras ou du cholestérol, ce n’est plus bon et les affaiblir.

P. En ce qui concerne l’étude des métastases, qu’est-ce que le rêve enlève?

R. Ce qui m’intéresse le plus maintenant, c’est d’étudier les unités métaboliques. Quelles unités métaboliques commencent à amplifier beaucoup lorsque cette cellule tumorale atteint différentes parties de l’organisme? Vous devez manger des graisses, je le sais, les graisses saturées, mais aussi ont besoin de cholestérol. Mais il s’avère qu’entre le poumon et le foie, le type de cholestérol dont il faut est différent. OK, il y a une nouvelle cible thérapeutique, dans ce besoin énorme de métabolisme qui différencie la cellule métastatique de celle à côté de la côté, qui veut également manger de la graisse et du cholestérol, mais ce n’est pas accro.

P. Ces cibles thérapeutiques passeront-elles par des interventions alimentaires en fonction du patient? On parle du potentiel clinique du jeûne intermittent, du régime cétogène …

R. Je vois le régime important au niveau de la prévention, mais je ne pense pas que avec une intervention alimentaire, vous pouvez contrôler la tumeur. Peut-être que ce qui est très bon, c’est une combinaison d’immunothérapie, plus de régime, plus de chimiothérapie. Autrement dit, n’ajoutez pas d’essence avec votre alimentation aux métastases, ne consommez pas de graisses saturées, ne consommez pas beaucoup de nourriture transformée … qui peut vous aider. Mais le régime lui-même, non.