Arrière plan
Le sarcome des tissus mous est un effet secondaire rare mais grave de la radiothérapie pour traiter le cancer du sein, et les taux augmentent aux États-Unis. Nous avons évalué les cofacteurs potentiels dans deux cohortes complémentaires de survivantes américaines du cancer du sein.
Méthodes
Dans cette étude de cohorte rétrospective, nous avons obtenu des données de la cohorte Kaiser Permanente (KP) et de la cohorte de 13 registres Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER), tous deux aux États-Unis. La cohorte KP comprenait 15 940 femmes diagnostiquées avec un cancer du sein entre le 1er janvier 1990 et le 31 décembre 2016, dans le KP Colorado, le KP Northwest (qui dessert l’Oregon et le sud-ouest de l’État de Washington) ou le KP Washington, avec des données détaillées sur le traitement et les comorbidités ( y compris l’hypertension et le diabète au moment du diagnostic de cancer du sein ou avant) à partir des dossiers médicaux électroniques. La cohorte SEER comprenait 457 300 femmes diagnostiquées avec un cancer du sein du 1er janvier 1992 au 31 décembre 2016, dans les 13 registres SEER à travers les États-Unis, avec des données de traitement initiales (oui contre non ou inconnu). Les critères d’éligibilité dans les deux cohortes étaient les femmes survivantes du cancer du sein (stade I à III) âgées de 20 à 84 ans au moment du diagnostic, ayant subi une chirurgie du cancer du sein et ayant survécu au moins 1 an après le diagnostic du cancer du sein. Le résultat d’intérêt était tout deuxième sarcome des tissus mous thoraciques (angiosarcomes et autres sous-types) qui s’est développé au moins 1 an après le diagnostic du cancer du sein. Les facteurs de risque de sarcome des tissus mous thoraciques ont été évalués à l’aide de modèles de régression de Poisson multivariés.
Résultats
Dans la cohorte KP, le suivi médian était de 9·3 ans (IQR 5·7–13·9) et 19 (0·1 %) des 15 940 femmes éligibles et évaluables ont développé un sarcome des tissus mous thoraciques (11 angiosarcomes, huit autres sous-types). La plupart (94,7 % ; 18 sur 19) des sarcomes des tissus mous thoraciques sont survenus chez des femmes traitées par radiothérapie ; ainsi, la radiothérapie était associée à un risque significativement accru de développer un sarcome des tissus mous thoraciques (risque relatif [RR] 8·1
[95% CI 1·1–60·4]; p=0·0052), mais il n’y avait aucune association avec la dose prescrite, le fractionnement ou le rappel. Le RR d’angiosarcome après anthracyclines était de 3,6 (IC à 95 % 1·0–13·3 ; p=0·058). Les agents alkylants étaient associés à un risque accru de développer d’autres sarcomes (RR 7·7 [95% CI 1·2–150·8]; p=0·026). Antécédents d’hypertension (RR 4·8 [95% CI 1·3–17·6]; p=0·017) et diabète (5·3 [1·4–20·8]; p=0·036) étaient chacun associés à un risque cinq fois plus élevé d’angiosarcome. Dans la cohorte SEER, 430 (0,1 %) des 457 300 patients ont eu des sarcomes des tissus mous thoraciques (268 angiosarcomes et 162 autres sous-types) après un suivi médian de 8,3 ans (IQR 4·3–13·9 ). La plupart (77,9 % ; 335 sur 430) cas sont survenus après radiothérapie ; ainsi, la radiothérapie était associée à un risque significativement accru de développer un sarcome des tissus mous thoraciques (RR 3·0 [95% CI 2·4–3·8]; p<0·0001) et, pour les angiosarcomes, le RR pour la chirurgie mammaire conservatrice plus radiothérapie versus mastectomie plus radiothérapie était de 1·9 (1·1–3·3 ; p=0·012). Dix ans après la radiothérapie, l'incidence cumulée du sarcome des tissus mous thoraciques était de 0,21 % (IC à 95 % 0,12–0,34) dans la cohorte KP et de 0,15 % (IC à 95 % 0,13–0, 17) dans SEER.
Interprétation
La radiothérapie était le facteur de risque le plus important de sarcome des tissus mous thoraciques dans les deux cohortes. Cette découverte, ainsi que les nouvelles découvertes sur le diabète et l’hypertension en tant que facteurs de risque potentiels d’angiosarcomes, justifient une enquête plus approfondie en tant que cibles potentielles pour les stratégies de prévention et une surveillance accrue.
Financement
National Cancer Institute et National Institutes of Health des États-Unis.
