2024-03-08 17:12:01
Étudier le mécanisme d’action des médicaments déjà utilisés dans le traitement de la sclérose en plaques pour comprendre comment améliorer le traitement contre les formes évolutives, les plus difficiles à traiter. C’est dans cet objectif qu’un groupe de chercheurs répartis dans les universités de Toronto, Bâle et Mayence s’est lancé dans une étude détaillée de l’action de médicaments ciblant la protéine CD-20 exprimée sur les lymphocytes B. Les résultats de leurs travaux a été présenté sur le pages di Science Translational Medicine.
Bien qu’il s’agisse d’une étude préliminaire, réalisée principalement sur des modèles animaux et des échantillons de patients, la recherche suggère quelques stratégies pour renforcer l’action des anti-CD20, qui vont droit dans la direction d’une protéine à action neuroprotectrice : le BAFF. Mais allons-y dans l’ordre.
En savoir plus sur les mécanismes d’action
Il existe des médicaments ciblant le CD-20 qui agissent contre la sclérose en plaques – l’ocrelizumab en fait partie – et sont capables de contrecarrer la formation de nouvelles lésions dans le système nerveux central, réduisant ainsi l’invalidité. Cependant, certaines formes de la maladie sont plus difficiles à traiter que d’autres, et pour celles-ci, il existe un besoin urgent de nouvelles solutions thérapeutiques. C’est le cas des formes évolutives de la maladie.
L’ocrelizumab, en particulier, fonctionne assez bien dans les formes récurrentes-rémittentes, moins dans les formes progressives, explique à Salute Valeria Ramaglia, chercheuse associée au Département d’immunologie de l’Université de Toronto, l’un des auteurs de l’article. « Les lymphocytes B, ciblés par les anti-CD20, s’accumulent dans les méninges des patients dès le début de la maladie et sont associés à des lésions du cortex cérébral au fur et à mesure de l’évolution de la pathologie. L’ocrelizumab réduit les lésions du système nerveux central et la progression du handicap, mais nous ne savons pas exactement comment il exerce ses bienfaits. »
Il existe deux hypothèses à cet égard, poursuit le chercheur italien : la première est qu’en éliminant les lymphocytes B, les processus pathologiques induits par les lymphocytes eux-mêmes sont éliminés, mais il est également possible qu’en éliminant les lymphocytes B, un autre mécanisme de protection soit déclenché. “Nous voulions aussi comprendre si l’ocrelizumab, en plus d’agir sur la substance blanche (les connexions nerveuses, ndlr), pouvait avoir un effet sur la matière grise (les corps cellulaires des neurones eux-mêmes, ndlr)”, poursuit le chercheur. . La sclérose en plaques elle-même se caractérise en effet par des lésions affectant la substance blanche, mais la progression de la maladie entraîne également des lésions de la substance grise et une perte de volume cérébral, rappellent les auteurs.
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Promouvoir la neuroprotection
Les expériences, les observations d’essais cliniques antérieurs et les analyses d’échantillons humains suggèrent que l’élimination des cellules B déclenche un effet neuroprotecteur. Les scientifiques ont en effet observé que, lorsque certains modèles animaux de la maladie étaient traités avec des anti-CD-20, il était possible d’observer des bénéfices également au niveau du cortex cérébral et donc de la matière grise. Des avantages attribuables à une protéine connue sous le nom de BAFF, ont-ils émis l’hypothèse. « Des études sur des patients ont montré que les personnes traitées avec des anti-CD20 avaient des niveaux plus élevés de cette protéine et que lorsque le BAFF est bloqué, les patients s’aggravent – continue Ramaglia – nous savons également que lorsque le BAFF est très élevé dans les modèles animaux de la maladie, cela ne signifie pas se développe.” Ainsi, lorsque les chercheurs sont allés traiter les souris avec à la fois des anti-CD20 et des anti-BAFF, ils ont constaté que la maladie progressait, comme si le blocage du BAFF bloquait les bénéfices de l’ocrelizumab, expliquent-ils. “L’action neuroprotectrice de cette protéine a également été confirmée par l’analyse du plasma de certains patients traités par ocrelizumab : lorsque le BAFF était plus élevé, la neurodégénérescence était plus faible.”
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L’importance de l’étude et les développements futurs
Comment interpréter toutes ces informations ? Pour Ramaglia, avoir fait davantage de lumière sur le mécanisme d’action des anti-CD-20 est important notamment pour les formes progressives de sclérose en plaques. « Nous savons que ces médicaments fonctionnent, mais nous avons des indices qui nous font penser que leur action doit être en quelque sorte ‘poussée’ vers des formes progressives, agissant par exemple sur le BAFF. Peut-être pourrions-nous imaginer dans le futur développer des thérapies en combinaison avec les anti-CD20 pour renforcer leur action”. Et c’est pourquoi les prochaines étapes des chercheurs viseront à approfondir les mécanismes neuroprotecteurs du BAFF.
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