Selon une étude, un candidat vaccin universel contre la grippe protège contre les infections graves

La quête d’un vaccin universel contre la grippe a été un voyage long et difficile pour les scientifiques. Chaque année, des millions de personnes sont vaccinées pour se protéger contre les maladies respiratoires graves causées par les virus de la grippe. Cependant, l’efficacité des vaccins actuels varie, offrant entre 10 % et 60 % de protection selon la souche et la saison.

Cette incohérence est due au fait que le virus de la grippe mute rapidement, ce qui rend difficile de prédire quelles souches domineront chaque saison. En conséquence, les vaccins saisonniers ne parviennent souvent pas à protéger contre les souches de grippe les plus virulentes.

Les chercheurs explorent actuellement des moyens innovants pour créer un vaccin universel contre la grippe qui pourrait fournir une protection contre toutes les souches du virus, pouvant durer plusieurs saisons. Un de ces efforts, récemment publié dans le Journal de virologieapporte un nouvel espoir.

Les chercheurs du Lerner Research Institute de la Cleveland Clinic ont réalisé des progrès significatifs dans le développement d’un vaccin universel contre la grippe qui a donné des résultats prometteurs sur des modèles animaux. Ce vaccin expérimental a suscité une forte réponse immunitaire et a protégé les animaux contre une infection grave après une exposition au virus de la grippe.

Schéma de l’étude du vaccin sur le furet. Pour les groupes vaccinés pré-immunisés, les furets qui avaient été exposés à A/California/2009 3 mois auparavant ont été infectés par voie intranasale par A/Panama/1999 et B/Hong Kong/2001 60 jours avant la vaccination. (CRÉDIT : ASM Journal of Virology)

COBRA analyse des milliers de séquences génétiques de souches grippales sur plusieurs saisons pour identifier quels acides aminés dans les protéines du virus restent cohérents. En se concentrant sur ces protéines conservées, les chercheurs visent à développer un vaccin qui cible les parties les plus cruciales du virus, les moins susceptibles de changer d’une saison à l’autre.

Depuis lors, le virus s’est propagé à plusieurs espèces, touchant à la fois les humains et les animaux. Cette large couverture souligne l’importance de développer des vaccins capables de protéger contre bien plus que les souches saisonnières courantes.

« Nous avons montré que notre vaccin H5 couvre de nombreux clades différents », a déclaré Naoko Uno, Ph.D., chercheuse principale de cette étude. Elle a expliqué que la méthodologie COBRA a permis à l’équipe de « réduire » la liste des protéines potentielles pour inclure uniquement celles les plus efficaces pour provoquer une réponse immunitaire soutenue. Le vaccin créé est conçu comme un album des « plus grands succès », ne comprenant que les meilleures protéines pour stimuler le système immunitaire.

Le vaccin a été testé sur des animaux en l’administrant par voie intranasale, une méthode qui suscite de plus en plus d’attention pour les vaccins contre la grippe. Contrairement aux vaccins intramusculaires traditionnels contre la grippe, l’administration intranasale cible les surfaces muqueuses du nez et des voies respiratoires, où pénètrent souvent les virus de la grippe.

La vaccination octavalente COBRA provoque une réponse en anticorps IgG chez le furet.La vaccination octavalente COBRA provoque une réponse en anticorps IgG chez le furet. (CRÉDIT : ASM Journal of Virology)

Cette méthode suscite non seulement une forte réponse immunitaire systémique, mais stimule également des réponses immunitaires locales dans les zones où le virus est le plus susceptible d’attaquer. Après avoir reçu le vaccin, les animaux ont développé des anticorps contre le virus et lorsqu’ils ont été exposés à l’agent pathogène de la grippe, ils ont été protégés contre le développement d’une infection à part entière.

Cette approche a le potentiel de réduire considérablement la propagation du virus, rendant plus difficile sa transmission d’une personne à une autre. De plus, l’administration intranasale pourrait améliorer l’observance du patient car elle est plus facile à administrer et moins douloureuse qu’une injection. Comme l’explique le Dr Uno, “Cette méthode pourrait également être bénéfique pour d’autres maladies virales, comme la dengue”.

Les vaccins actuels contre la grippe sont fabriqués à partir de virus grippaux inactivés ou atténués, dont la plupart sont cultivés dans des œufs de poule embryonnés. Bien qu’efficaces, ces vaccins présentent des limites, notamment pour les personnes âgées ou immunodéprimées. Les vaccins à protéines recombinantes, comme celui que le groupe de Ross est en train de développer, pourraient offrir une meilleure alternative.

La vaccination octavalente COBRA produit des titres d’anticorps HAI pour les virus pré-pandémiques chez les furets.La vaccination octavalente COBRA produit des titres d’anticorps HAI pour les virus pré-pandémiques chez les furets. (CRÉDIT : ASM Journal of Virology)

La technologie COBRA pourrait révolutionner la manière dont les vaccins sont fabriqués, non seulement contre la grippe mais également contre d’autres maladies. En générant une séquence consensus à partir de milliers d’isolats viraux, les chercheurs peuvent créer des vaccins offrant une large protection contre un large éventail de souches.

Des études ont déjà montré que les souris vaccinées avec des vaccins dérivés de COBRA développaient des réponses immunitaires protectrices contre les souches de grippe saisonnière et pré-pandémique lorsqu’elles étaient administrées par voie intramusculaire.

Aujourd’hui, la plupart des vaccins contre la grippe sont administrés par injection, ce qui stimule une réponse immunitaire systémique mais pas autant locale dans les voies respiratoires. L’administration intranasale, en revanche, offre une protection locale robuste au niveau du site où le virus pénètre dans l’organisme.

La vaccination octavalente COBRA augmente les titres sériques d’anticorps NAI après la vaccination chez le furet.La vaccination octavalente COBRA augmente les titres sériques d’anticorps NAI après la vaccination chez le furet. (CRÉDIT : ASM Journal of Virology)

Cela peut réduire considérablement le risque d’infection et de transmission. Les vaccins administrés de cette manière peuvent également présenter des avantages pratiques, tels qu’une réduction des coûts sanitaires et une facilité d’administration. Toutefois, pour qu’ils soient efficaces, ils doivent être formulés avec des adjuvants, des substances qui renforcent la réponse immunitaire de l’organisme au vaccin.

Les chercheurs de la Cleveland Clinic espèrent que les essais sur l’homme de leur vaccin universel contre la grippe pourraient commencer d’ici un à trois ans. Parallèlement, ils continuent de collaborer avec des équipes internationales en Inde et dans l’Union européenne pour faire progresser le développement de ce candidat prometteur.

En cas de succès, ce vaccin pourrait changer la façon dont nous nous protégeons contre la grippe et contribuer à prévenir de futures pandémies.

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