une récente mise à jour révèle que l’essai de phase 3 REFOCUS-ALZ (NCT05026177) évaluant le simufilam, une petite molécule orale expérimentale ciblant la protéine filamine A dans la maladie d’Alzheimer légère à modérée, n’a pas atteint ses critères d’évaluation principaux, secondaires et exploratoires. L’essai, ayant recruté 1125 patients, a été officiellement interrompu le 25 novembre 2024.
Les critères d’évaluation principaux évaluaient les changements cognitifs et fonctionnels par rapport aux valeurs initiales jusqu’à la semaine 76,en utilisant l’échelle d’évaluation de la maladie d’Alzheimer – Sous-échelle cognitive (ADAS-COG12) et l’étude coopérative sur la maladie d’alzheimer – Activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL). Les résultats n’ont indiqué aucune amélioration statistiquement significative chez les patients traités avec le simufilam par rapport à ceux sous placebo. Malgré un profil de sécurité favorable, ces résultats négatifs ont conduit à l’arrêt du program à la fin du deuxième trimestre 2025.
Pour la fonction cognitive mesurée par ADAS-COG12, la variation moyenne des moindres carrés (LS) par rapport à la base était de 4,97 (±0,46) dans le groupe 100 mg et de 5,26 (±0,46) dans le groupe 50 mg, contre 4,70 (±0,46) dans le groupe placebo. Les différences, indiquées par des deltas de 0,27 (*P* = 0,67) et 0,56 (*P* = 0,37) pour les groupes 100 mg et 50 mg, respectivement, n’étaient pas statistiquement significatives.
Les résultats fonctionnels évalués par ADCS-ADL n’ont montré aucune amélioration significative, avec des variations moyennes LS de -6,27 (±0,57) et -6,43 (±0,57) dans les groupes 100 mg et 50 mg, respectivement, contre -5,32 (±0,57) dans le groupe placebo. Des valeurs delta de -0,95 (*P* = 0,23) et -1,10 (*P* = 0,16) ont souligné l’absence d’avantages fonctionnels significatifs.
« Nous sommes déçus que les résultats de REFOCUS-ALZ et RETHINK-ALZ n’aient montré aucun bénéfice thérapeutique pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer légère à modérée. Ces résultats étaient sans ambiguïté. Travailler avec les patients, leurs familles et leurs soignants a apporté une dignité particulière à notre programme d’essais cliniques de phase 3 sur la maladie d’alzheimer et à chacun d’entre nous. Nous sommes profondément reconnaissants du dévouement et des efforts engagés des investigateurs de l’étude et des équipes de site, qui nous ont permis de mener ces essais avec intégrité et rigueur scientifique et dont les efforts ont fourni une lecture claire des données », a déclaré un dirigeant de l’entreprise.
L’étude REFOCUS-ALZ était un essai multicentrique, à double insu, contrôlé par placebo, mené dans plus de 75 sites cliniques aux États-Unis, au Canada, à Porto Rico et en Corée du Sud. Les patients ont été randomisés 1:1:1 pour recevoir soit 50 mg, soit 100 mg de simufilam ou un placebo deux fois par jour pendant 76 semaines. L’étude visait à reproduire les résultats de l’essai antérieur RETHINK-ALZ (NCT04994483), qui n’avait pas non plus atteint ses critères d’évaluation principaux.
Malgré le manque d’efficacité, le simufilam a démontré un profil de sécurité favorable. Les événements indésirables (EI) étaient cohérents dans tous les groupes,avec des incidences de 76,5 % à 76,6 %.Les EI graves étaient légèrement plus élevés dans le groupe 50 mg (16,2 %) que dans les groupes 100 mg (11,5 %) et placebo (12,1 %). La COVID-19 a été l’EI le plus fréquemment signalé, ainsi que les infections des voies urinaires, les chutes, les vertiges et la diarrhée.Les décès étaient rares, avec des occurrences chez 0,5 %, 1,6 % et 0,8 % des participants dans les groupes 100 mg, 50 mg et placebo, respectivement.
simufilam : Échec de l’essai clinique REFOCUS-ALZ dans la maladie d’Alzheimer
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Une récente mise à jour révèle que l’essai de phase 3 REFOCUS-ALZ (NCT05026177) évaluant le simufilam, une petite molécule orale expérimentale, n’a pas atteint ses critères d’évaluation principaux, secondaires et exploratoires.
Résultats de l’essai REFOCUS-ALZ
L’étude REFOCUS-ALZ, qui a recruté 1125 patients, a été interrompue le 25 novembre 2024. Les critères d’évaluation principaux portaient sur les changements cognitifs et fonctionnels mesurés jusqu’à la semaine 76, en utilisant l’échelle ADAS-COG12 (cognition) et ADCS-ADL (activités de la vie quotidienne).
Les résultats n’ont montré aucune amélioration statistiquement significative chez les patients traités avec le simufilam par rapport au placebo.
Analyze des résultats
Fonction cognitive (ADAS-COG12):
Groupe 100 mg : Variation moyenne de 4,97 (±0,46) par rapport à la valeur de base.
groupe 50 mg : Variation moyenne de 5,26 (±0,46) par rapport à la valeur de base.
Groupe placebo : Variation moyenne de 4,70 (±0,46) par rapport à la valeur de base.
Les différences n’étaient pas statistiquement significatives.
Fonction fonctionnelle (ADCS-ADL):
groupe 100 mg : Variation moyenne de -6,27 (±0,57).
Groupe 50 mg : Variation moyenne de -6,43 (±0,57).
Groupe placebo : Variation moyenne de -5,32 (±0,57).
Aucune amélioration significative n’a été observée.
Sécurité du simufilam
Malgré l’absence d’efficacité,le simufilam a démontré un profil de sécurité favorable. Les événements indésirables étaient cohérents dans tous les groupes. Les événements indésirables graves étaient légèrement plus élevés dans le groupe 50 mg. La COVID-19 était l’événement indésirable le plus fréquemment signalé.
Tableau récapitulatif des résultats
| Critère d’évaluation | Dose 100 mg | Dose 50 mg | Placebo |
| :—————– | :————————– | :————————– | :——————— |
| ADAS-COG12 | 4,97 (±0,46) (p=0.67) | 5,26 (±0,46) (p=0.37) | 4,70 (±0,46) |
| ADCS-ADL | -6,27 (±0,57) (p=0.23) | -6,43 (±0,57) (p=0.16) | -5,32 (±0,57) |
| Événements indésirables graves | 11.5% | 16.2% | 12.1% |
| Décès | 0.5% | 1.6% | 0.8% |
FAQ sur le simufilam et l’essai REFOCUS-ALZ
Qu’est-ce que le simufilam ?
Le simufilam est une petite molécule expérimentale visant à traiter la maladie d’Alzheimer.
Qu’est-ce que REFOCUS-ALZ ?
REFOCUS-ALZ était un essai clinique de phase 3 évaluant l’efficacité du simufilam.
Quels étaient les résultats de REFOCUS-ALZ ?
L’essai n’a pas montré d’amélioration significative de la cognition ou de la fonction des patients par rapport au placebo.
L’essai a-t-il été arrêté ?
Oui, l’essai a été officiellement interrompu le 25 novembre 2024.
Le simufilam est-il sûr ?
Le simufilam a montré un profil de sécurité favorable, malgré l’absence d’efficacité.
Où l’essai REFOCUS-ALZ a-t-il été mené ?
L’essai a été mené dans plus de 75 sites cliniques aux États-Unis, au Canada, à Porto Rico et en Corée du Sud.