2024-12-23 18:10:00
Une protéine déjà connue pour réduire l’appétit, liée à une perte de poids excessive dans diverses maladies, pourrait devenir une « cible » pour de nouvelles thérapies contre la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Il s’agit de la cytokine Gdf15 et la découverte est due à un groupe de chercheurs entre l’Italie et les Pays-Bas, coordonné par Cristina Limatola du Département Vittorio Erspamer de Physiologie et Pharmacologie de l’Université Sapienza de Rome. L’étude, publiée le Comportement cérébral et immunitéa en effet démontré que le GDF15 est impliqué dans les dysfonctionnements métaboliques qui caractérisent l’évolution de la SLA, et pourrait également devenir un biomarqueur utile pour anticiper le diagnostic.
SLA, de nouvelles lignes directrices pour le traitement de la maladie arrivent
Qu’est-ce que la SLA et qui affecte-t-elle ?
La SLA est une maladie rare caractérisée par la dégénérescence des neurones responsables du mouvement qui entraîne une paralysie progressive des muscles volontaires et des troubles de la déglutition et de la respiration. On estime qu’environ 6 000 personnes touchées par la maladie vivent en Italie : elle apparaît le plus souvent vers l’âge de 60 ans, plus chez les hommes que chez les femmes, et a une survie qui en moyenne ne dépasse pas 5 ans à compter du diagnostic, malgré les traitements. . En fait, il n’existe actuellement aucun remède contre cette maladie.
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La SLA est multifactorielle mais les causes ne sont pas encore claires. Ce n’est que dans une minorité de cas, environ 5 %, qu’il existe une cause génétique héréditaire sous-jacente et, dans les familles où elle est présente, la pathologie a tendance à se manifester plus tôt. En général, cependant, l’établissement du diagnostic peut prendre plusieurs mois : en effet, il n’existe pas de test instrumental ou de laboratoire unique permettant de l’établir avec certitude. Parmi les objectifs de ceux qui recherchent la SLA, il y a donc aussi celui de trouver de nouveaux biomarqueurs permettant de l’anticiper.
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Perte de poids dans la SLA et rôle de Gdf15
Et nous arrivons ici à la nouvelle étude. En effet, parmi les caractéristiques cliniques qui accompagnent la maladie, il y a aussi la perte de poids, qui survient chez plus de la moitié des personnes atteintes de SLA (56 à 62 %, avec 18 à 47 % des patients souffrant d’anorexie) et qui est considérée comme un facteur important. et facteur pronostique indépendant. Comme le soulignent Limatola et ses collègues, l’évolution de la maladie est plus défavorable lorsque les patients perdent du poids rapidement ou ont un faible indice de masse corporelle au moment du diagnostic. Les chercheurs ont donc commencé par tenter de comprendre les mécanismes responsables d’une perte de poids précoce, en découvrant que la protéine Gdf15 est fortement exprimée dans le sang périphérique et dans des échantillons de tissus – au niveau du cortex moteur cérébral, de la moelle épinière et du tronc cérébral – de personnes atteintes de SLA. et dans des modèles murins de la maladie.
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Le récepteur Gdf15 dans les neurones
L’étude s’est ensuite concentrée sur le récepteur protéique Gfral, présent dans les neurones d’une région spécifique du système nerveux central (l’aire postrema et le noyau du tractus solitaire) : en faisant taire l’expression de Gfral uniquement dans ces régions chez des souris avec le maladie, ils ont observé un ralentissement de la perte de poids et du tissu adipeux, une amélioration de la fonction motrice et une augmentation de la survie.
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Les résultats de l’étude
Les résultats ont ainsi révélé l’implication de l’axe Gdf15-Gfral, ce qui confirme l’importance de l’aspect nutritionnel et des changements métaboliques dans la SLA, et qui pourrait devenir une nouvelle cible pour de futures thérapies. « Cette étude contribue à accroître notre compréhension des mécanismes qui sous-tendent la sclérose latérale amyotrophique – commente Limatola – Nous savons en effet que la SLA ne peut plus être définie comme une pathologie des motoneurones : de nombreuses altérations affectant la composante gliale et le système immunitaire avant l’apparition des symptômes dans patients et avant que les dommages neurodégénératifs soient mesurables. Notre découverte – conclut-il – confirme l’importance d’une approche holistique pour le diagnostic précoce de la maladie et pour l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques”.
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