SLA, les États-Unis approuvent le premier médicament pour les personnes atteintes de la mutation génétique

Suite aux résultats encourageants de l’essai clinique de phase 3 VALOR et de son extension en ouvert (OLE) discutés ces derniers mois, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a décidé d’approuver, en procédure accélérée, l’autorisation de mise sur le marché demande de tofersen. Il s’agit du premier médicament qui semble pouvoir ralentir la progression clinique de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) chez les patients porteurs de la mutation rare SOD1, et qui peut désormais être commercialisé aux États-Unis.

La mutation SOD1

SOD1 signifie Superoxyde Dismutase 1, et la mutation du gène qui code pour la production de cette protéine affecte environ 2 % des 168 000 cas estimés de SLA dans le monde. Une forme rare, donc, d’une maladie déjà rare en soi. Actuellement, l’espérance de vie moyenne des personnes porteuses de cette mutation est extrêmement variable et dans certains cas ne dépasse pas un an : la décision de la FDA est donc une étape importante pour ces patients.

Approuvé aux États-Unis avec une procédure accélérée

La procédure accélérée prévoit que, afin de confirmer définitivement l’approbation du tofersen, la société qui le produit (Biogen) doit vérifier ses avantages par le biais d’une nouvelle étude clinique, actuellement en cours. Il s’agit de l’étude de phase 3 ATLAS, qui vise à établir si le médicament est capable de prévenir l’apparition de manifestations cliniques chez les individus présymptomatiques, c’est-à-dire ceux qui ont la mutation SOD1 et des taux plasmatiques élevés de neurofilaments à chaînes légères (NfL, protéines libérées dans le du sang ou du liquide céphalo-rachidien en cas d’atteinte neuroaxonale et de neurodégénérescence, considérés comme des biomarqueurs de l’activité de la maladie), mais qui ne présentent pas actuellement de signes ou de symptômes attribuables à la SLA. Dans l’étude de phase 3 VALOR et son extension en ouvert, un traitement précoce par tofersen a réduit les déclins des fonctions cliniques, respiratoires, motrices et de la qualité de vie. Les résultats avaient été publiés dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

En attente d’une réponse de l’UE

“Aujourd’hui est un bon jour pour l’histoire de notre maladie – commente-t-il Mario Sabatelli, président de la commission médico-scientifique de l’AISLA et directeur clinique du secteur adulte du centre NeMO de la polyclinique Gemelli de Rome – n’est pas seulement un fait bureaucratique mais représente une étape fondamentale pour permettre l’accès au médicament à un plus grand nombre nombre de malades ». L’espoir de la communauté des patients est que le travail de l’Agence européenne des médicaments (EMA) sera également accéléré, qui a accepté la candidature de Biogen en décembre 2022 : il faut maintenant attendre une réponse.

Le programme d’accès anticipé pour plus de 100 patients italiens

Pour les personnes atteintes de SLA en Italie, le programme d’accès précoce – usage compassionnel est actif depuis octobre 2021 (réglementé par l’arrêté ministériel du 7 septembre 2017 “Réglementation de l’usage thérapeutique des médicaments soumis à des essais cliniques”). Sur la base de ce décret, explique l’association, chaque neurologue peut demander l’accès au médicament expérimental pour ses patients SLA porteurs d’une mutation du gène SOD1, quelle que soit l’évolution de la maladie. On estime qu’il y a dans notre pays environ 120 personnes porteuses de la mutation ALS-SOD1 et depuis l’ouverture de l’accès précoce au médicament, un peu moins de la moitié d’entre elles ont été traitées (dont 30 dans les centres cliniques NeMO).

Assurer les tests génétiques pour tous les patients

L’une des principales raisons, explique encore AISLA, est que beaucoup ne savent pas qu’ils sont porteurs de la mutation SOD1 : « Il faut garantir la possibilité à toutes les personnes atteintes de SLA d’accéder au test génétique et, aspect fondamental, d’avoir des résultats en peu de temps – conclut Fulvia Massimilli, président national de l’AISLA – Les données que la communauté scientifique a mises à disposition nous disent, en effet, que la condition essentielle pour que le médicament soit efficace est d’intervenir le plus tôt possible”.