SLA, nouvel espoir pour les patients : le tournant est un médicament contre la leucémie

Sla, l’utilisation de l’inhibiteur est à l’étude STM2457, déjà exploité pour le traitement de la leucémie, pour détruire les granules de stress à l’origine de problèmes de motoneurones

Les malades de Sl o la sclérose latérale amyotrophique ils peuvent envisager l’avenir avec plus d’espoir grâce à un médicament en développement pour le traitement de certaines formes de leucémie. Le médicament a été conçu par une équipe de chercheurs deL’Université Sagesse de Rome et duInstitut Italien de Technologie (Iit) de la Capitale. Les effets de la molécule sont notamment étudiés STM2457ce qui réduit le nombre et la densité de certaines structures dites granules de stress présent dans les cellules des patients atteints de Sl.

Il n’existe actuellement aucun remède contre Sl et il n’y a aucune certitude quant à sa cause. Selon Science, il s’agit d’une pathologie multifactorielle et certains facteurs génétiques devraient également être pris en compte. “Une association causale positive avec la maladie est la formation d’agrégats de protéines insolubles dans les cellules des personnes touchées par la SLA – explique-t-il. Irène Bozzoni, du Département de Biologie et Biotechnologie Charles Darwin de Sapienza et du centre CLNS2 de l’Iit de Rome, à la Repubblica Salut – Dans les situations de stress, les cellules concentrent normalement de nombreux ARN et protéines au sein de structures particulières appelées granules de stress afin de les protéger des dommages que le la cellule souffre ; une fois la condition dangereuse passée, les granules se dissolvent et libèrent leur contenu qui redevient disponible pour l’accomplissement des fonctions cellulaires normales”.

Chez les personnes touchées par SlCependant, les protéines mutées s’agrègent pour former des granules de stress beaucoup plus insolubles et piègent plus longtemps les protéines et l’ARN nécessaires aux fonctions du motoneurone. Les chercheurs de La Sapienza se sont concentrés sur Protéine FUS. “La méthylation est l’une des nombreuses modifications chimiques de l’ARN qui influencent ses propriétés, ses fonctions et sa régulation – explique le chercheur – Dans les cultures cellulaires en laboratoire, nous avons remarqué qu’en cas de Sl les niveaux de méthylation sont beaucoup plus élevés que ceux des cellules normales et que cela est en corrélation avec un plus grand nombre de granules et avec leur plus grande persistance dans le temps”.

Les scientifiques ont donc pensé à réduire le niveau de méthylation de l’ARN dans les cellules mutées associées au Sl d’abord en abaissant les niveaux de l’enzyme qui provoque l’agrégation des méthyles, puis en administrant l’inhibiteur STM2457 utilisé pour traiter certaines formes de leucémie. Cette procédure a rendu les granules de stress plus solubles. “Nos tests de laboratoire sont positifs et suggèrent que cette approche pharmacologique pourrait être un bon candidat comme traitement systémique pour les patients SLA aux premiers stades de la maladie, lorsque les motoneurones peuvent encore être sauvés”, conclut Bozzoni.