2024-04-12 00:36:20
Les aldéhydes sont des sous-produits organiques produits dans le cadre de processus métaboliques. Une recherche récente publiée dans Nature Cell Biology de l’Université de Nagoya décrit la découverte des liens entre ces sous-produits et le vieillissement rapide. Leurs découvertes pourraient ouvrir la voie à un traitement potentiel pour des maladies entraînant un vieillissement accéléré et éventuellement contrecarrer le vieillissement chez les personnes en bonne santé en contrôlant l’exposition aux substances induisant des aldéhydes telles que l’alcool, la fumée et la pollution.
“Les dommages à l’ADN sont liés aux phénotypes du vieillissement”, a déclaré Yasuyoshi Oka. “Cependant, pour la première fois, nous proposons une relation entre les dommages à l’ADN dérivés de l’aldéhyde et le vieillissement prématuré.”
Les aldéhydes sont nocifs pour notre santé car ils sont très réactifs avec notre ADN et nos protéines, formant des liaisons croisées ADN-protéine (DPC) qui bloquent des enzymes importantes impliquées dans les processus de prolifération et de maintenance cellulaire conduisant à des dysfonctionnements et au vieillissement. L’équipe a émis l’hypothèse qu’il pourrait y avoir un lien entre les aldéhydes et le vieillissement, car les personnes souffrant de troubles du vieillissement prématuré tels que le syndrome AMeD présentent une activité insuffisante des enzymes comme ALDH2 qui décomposent ces sous-produits métaboliques.
ALDH2 est également important pour notre réponse à l’alcool. Notre foie métabolise l’alcool en aldéhydes qui seront éliminés du corps, ce qui rend l’activité ALDHA importante pour convertir les aldéhydes en une substance non toxique.
Selon les chercheurs, se concentrer sur les DPC provoquées par les aldéhydes en utilisant le séquençage DPC pour étudier les liens entre l’accumulation d’aldéhydes et les dommages à l’ADN chez les personnes atteintes de maladies liées au vieillissement prématuré dans une série d’expériences a révélé que le complexe TCR VCP/p97 et le protéasome sont impliqués dans l’élimination des DPC induites par le formaldéhyde dans les régions activement transcrites. Cette découverte a été confirmée dans des modèles de souris dépourvus de processus de clairance des aldéhydes et de la voie TCR, ce qui a entraîné une aggravation des symptômes du syndrome AMeD et suggère une association entre la maladie du vieillissement prématuré et l’accumulation d’aldéhydes.
“En élucidant le mécanisme par lequel les dommages à l’ADN guérissent rapidement, nous avons révélé une partie de la cause du vieillissement génétique prématuré”, a déclaré le professeur Tomoo Ogi de l’Université de Nagoya.
“Notre recherche ouvre de nouvelles voies pour comprendre les mécanismes sous-jacents des maladies liées au vieillissement prématuré et offre des cibles potentielles pour une intervention thérapeutique”, a déclaré Oka. “En élucidant le rôle des aldéhydes dans les dommages à l’ADN et le vieillissement, nous ouvrons la voie à de futures études visant à développer de nouveaux traitements et interventions.”
“Le développement de médicaments thérapeutiques n’a pas progressé parce que nous n’avons pas entièrement compris les causes du syndrome AMeD et du syndrome de Cockayne. Cette étude suggère que l’état pathologique du patient est lié au DPC dérivé des aldéhydes générés dans les cellules. Ces résultats devraient aider à la recherche de composés qui éliminent les aldéhydes, facilitant ainsi la formulation de médicaments thérapeutiques candidats », a ajouté Oka.
L’équipe estime que ces travaux ont des implications allant au-delà des maladies génétiques, suggérant que les dommages à l’ADN induits par les aldéhydes pourraient également jouer un rôle dans le processus de vieillissement chez les personnes en bonne santé. En identifiant ces sous-produits comme substances contribuant au vieillissement, un nouvel éclairage a été jeté sur le lien complexe entre les facteurs environnementaux et le vieillissement cellulaire, ce qui pourrait avoir des implications significatives sur la santé humaine et notre durée de vie.
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