Un essai clinique randomisé mené dans sept pays a identifié trois nouvelles options pour un traitement plus court et entièrement oral de la tuberculose résistante aux médicaments (TB), ont signalé cette semaine New England Journal of Medicine.
Le Essai de phase 3mené par une équipe internationale de chercheurs fin (Évaluation du projet de médicaments nouvellement approuvés pour la tuberculose multirésistante), comparés les résultats chez les patients qui ont reçu cinq régimes de médicaments entièrement entières à 9 mois différents pour la TB résistante à la fluoroquinolone, résistante à la rifampicine ou au traitement standard, 18 à 24 mois . Les résultats ont montré que trois des régimes n’étaient pas inférieurs à la thérapie standard, produisant des résultats favorables chez 85% à 90% des participants.
L’un des enquêteurs impliqués dans l’essai appelle les résultats une “étape importante” dans les efforts visant à raccourcir et à simplifier les traitements pour le multidrogue / résistant à la rifampicine (MDR / RR) -TB, ce qui affecte environ 410 000 personnes par an, principalement dans le faible- et les pays à revenu intermédiaire. Le régime standard, qui comprend des médicaments injectables et des médicaments avec des effets secondaires graves, n’a montré qu’un taux de réussite de 65% historiquement.
“Le traitement traditionnel MDR / RR-TB est souvent une bataille longue et difficile avec des effets secondaires considérables”, a déclaré le co-chercheur et le directeur du projet ENDTB, Lorenzo Guglielmetti, PhD, MSc, de Medecins Sans Frontières. une interview Publié sur le site Web du projet ENDTB. “Les nouveaux régimes testés dans l’essai ENDTB peuvent améliorer considérablement la qualité de vie des patients. Ils facilitent la fin des patients à terminer le traitement complet et finalement augmenter les chances de récupération complète.”
3 des 5 schémas alternatifs trouvés non inférieurs
Pour l’essai, les enquêteurs ont inscrit aux participants 15 ans et plus avec une tuberculose à la fluoroquinolone confirmée et sensible à la rifampicine de la Géorgie, de l’Inde, du Kazakhstan, du Lesotho, du Pakistan, du Péru et de l’Afrique du Sud de février 2017 à octobre 2021. Les participants ont été assignés au hasard pour recevoir Thérapie standard ou l’un des cinq schémas de 9 mois contenant des combinaisons de bédaquiline (B), Delaanid (D), Linezolid (L), Levofloxacine (LFX) ou Moxifloxacine (M), Clofazimine (C) et Pyrazinamide (Z).
L’essai ENDTB est de plusieurs essais au cours de la dernière décennie visant à évaluer des régimes de médicaments plus courts et moins toxiques pour MDR / RR-TB. Comme l’explique Guglielmetti, il fait également partie d’un projet plus vaste pour évaluer la sécurité et l’efficacité de Bedaquiline et Delaminid, qui sont deux médicaments plus récents pour MDR / RR-TB.
“Ces nouveaux médicaments ont été les premiers nouveaux médicaments TB développés en près de 50 ans – une grande promesse pour la lutte contre la tuberculose – mais les sociétés pharmaceutiques n’ont pas vu la valeur de terminer leur développement en créant des schémas thérapeutiques pour une maladie qui affecte principalement les communautés plus pauvres, “Dit-il.
Parmi les 754 participants qui ont subi une randomisation, 699 ont été inclus dans l’analyse modifiée en intention de traiter (MITT) et 562 dans l’analyse par protocole. Le critère d’évaluation principal était un résultat favorable à la semaine 73, défini par deux résultats de culture d’expectorations négatifs ou une évolution bactériologique, clinique et radiologique favorable. La marge de non-infériorité était de –12 points de pourcentage.
Les nouveaux régimes testés dans l’essai ENDTB peuvent améliorer considérablement la qualité de vie des patients. Ils permettent aux patients de terminer plus facilement le traitement complet et finalement augmenter les chances de récupération complète.
Dans l’analyse principale des résultats, des résultats favorables se sont produits dans 80,7% de la population de MITT dans le groupe de thérapie standard. Parmi les participants à quatre des cinq groupes alternatifs, les résultats de l’analyse MITT ont montré une non-infériorité, les différences de risque suivantes par rapport à la thérapie standard: BCLLFXZ, 9,8 points de pourcentage (intervalle de confiance à 95% [CI]0,9 à 18,7); BLMZ, 8,3 points de pourcentage (IC à 95%, −0,8 à 17,4); BDLLFXZ, 4,6 points de pourcentage (IC à 95%, −4,9 à 14,1); et DCMZ, 2,5 points de pourcentage (IC à 95%, −7,5 à 12,5).
Les résultats de l’analyse par protocol étaient similaires, à l’exception de DCMZ, qui ne s’est pas révélée non inférieure.
La proportion de participants avec des événements indésirables de grade 3 ou plus était similaire dans les régimes, avec des événements hépatotoxiques de grade 3 ou supérieurs plus courants dans les groupes expérimentaux, à l’exception du groupe BDLLFXZ.
Les régimes sont maintenant recommandés par l’OMS
Les enquêteurs notent que le taux de réussite du traitement de 85% à 90% chez les patients traités avec les schémas alternatifs est similaire au taux de réussite de 89% trouvé dans les essais pour le bpalm tout-oral de 6 mois (Bedaquiline, Premimanide et Linezolid, avec avec ou sans moxifloxacine), qui a été recommandé pour les patients MDR / RR-TB par l’Organisation mondiale de la santé (OMS) en 2022.
Les auteurs de l’étude soulignent également que si le BPALM n’est recommandé que pour une utilisation chez les personnes non enceintes âgées de 14 ans et plus, les trois régimes (Blmz, BCLLFXD et BDLLFXZ) peuvent être utilisés chez presque tous les adultes, les enfants et les femmes enceintes, et toutes les personnes Les médicaments dans les régimes ont des formulations pédiatriques.
“Ces résultats soutiennent l’utilisation de trois nouveaux schémas entièrement entières et plus courtes pour la tuberculose résistante à la rifampine en plus du bpalm”, ont-ils écrit.
L’OMS a approuvé l’utilisation des trois régimes en août 2024.
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