Stratégie innovante ciblant une protéine sanguine pour le traitement thérapeutique de la maladie d’Alzheimer

La MA, qui touche plus de 50 millions de personnes dans le monde, est actuellement une maladie irréversible qui manque de traitement efficace. Cela est principalement dû au fait que les mécanismes de la maladie sont complexes et largement flous, avec peu de cibles efficaces disponibles pour le développement de médicaments. Les chercheurs ont déjà observé qu’une altération de la clairance des peptides bêta-amyloïdes toxiques (Aβ) dans le cerveau des patients atteints de MA par les cellules immunitaires (microglie) provoque un dysfonctionnement cellulaire, entraînant une perte de mémoire et des problèmes cognitifs. Pourtant, la raison derrière cette déficience n’est pas encore bien connue.

Aujourd’hui, l’équipe a découvert une protéine sanguine, la ST2 soluble (sST2), qui joue un rôle clé dans la perturbation de la clairance de l’Aβ par la microglie. L’équipe a montré que les niveaux de sST2 augmentent dans le sang et le cerveau au cours du vieillissement, perturbant ainsi les activités de la cytokine interleukine-33 (IL-33), entraînant une diminution de la clairance microgliale de l’Aβ et donc une augmentation du dépôt d’Aβ. L’équipe avait en effet précédemment découvert l’activité bénéfique de l’IL-33 sur la clairance microgliale de l’Aβ dans le cerveau. Fait intéressant, ils ont en outre découvert que des niveaux réduits de sST2 confèrent un effet protecteur contre le développement de la MA et améliorent les pathologies liées à la MA chez les personnes qui ont développé la maladie.

L’équipe de recherche a en outre découvert que les niveaux de sST2 sont régulés par des facteurs génétiques. Les individus porteurs d’une variante génétique appelée “rs1921622” présentent des taux de protéine sST2 relativement faibles dans le sang et le cerveau, même lorsqu’ils vieillissent, et ont moins de chances de développer la maladie d’Alzheimer. Ceci est particulièrement évident chez les femmes porteuses du gène APOE4, le facteur de risque génétique le plus important de la MA. Comme révélé dans des études post-mortem sur le cerveau par l’équipe, les porteurs de cette variante génétique protectrice présentaient des pathologies liées à la MA significativement atténuées, marquées par un dépôt de plaque Aβ plus faible, reflétant une meilleure clairance Aβ par la microglie dans le cerveau.

Pris ensemble, ces résultats critiques ouvrent de nouvelles possibilités pour le traitement thérapeutique de la MA qui visent principalement à réduire les niveaux de sST2. Cette stratégie innovante ne nécessite que la manipulation de la protéine dans le sang, et offre ainsi une approche plus simple et plus sûre par rapport aux autres stratégies thérapeutiques ciblant le cerveau. En particulier, cela donne de l’espoir aux groupes à haut risque tels que les femmes porteuses de l’APOE4, qui ont tendance à courir un risque plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer et à présenter des symptômes plus graves après avoir développé la maladie, représentant 25 % à 50 % de tous les patients atteints de maladie d’Alzheimer.

« Bien que ce travail passionnant ait encore amélioré notre compréhension de la maladie d’Alzheimer et identifié une excellente cible médicamenteuse pour le développement de thérapies, il a également mis en évidence l’importance de la médecine de précision dans la lutte contre cette maladie complexe et multifactorielle », a déclaré le professeur Ip. “La prochaine étape consiste à développer des interventions cliniques qui ciblent sST2 et à déterminer leur viabilité en tant que préventifs et traitements efficaces de la MA, en particulier pour les femmes porteuses d’APOE4 qui présentent un risque élevé de développer la MA.”

Les travaux ont été menés avec le soutien du programme InnoHK du gouvernement de la RAS de Hong Kong et entrepris en collaboration avec des chercheurs de l’University College London et de l’Université de Stanford, des cliniciens de l’hôpital Prince of Wales, de l’Université de Melbourne et de l’Université Edith Cowan. Les résultats ont été récemment publiés dans la revue Vieillissement naturelet ont également été présentés et activement discutés sur diverses plateformes d’échanges universitaires axées sur la recherche sur la maladie d’Alzheimer telles que Alzforum.

Source de l’histoire :

Matériaux fourni par Université des sciences et technologies de Hong Kong. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.