Une équipe de scientifiques de Institut Sloan Kettering (USA), dirigée par la chercheuse espagnole Joan Massagué, a identifié un élément clé pour empêcher les cellules cancéreuses latentes de devenir des tumeurs agressives des mois, voire des années, après s’être échappées d’une tumeur primaire.
L’élément en question s’appelle la voie de signalisation cellulaire. PIQUERet selon les chercheurs dont l’étude est publiée dans «Nature”les médicaments qui ciblent l’activation de STING pourraient aider à prévenir la propagation du cancer vers de nouveaux sites dans tout le corps, c’est-à-dire les métastases.
Dans des modèles murins de cancer du poumon, le traitement qui a stimulé la voie STING a aidé à tuer les cellules cancéreuses persistantes et les a empêchées de progresser vers des métastases agressives. connu comme micrométastaseces cellules, qui peuvent être trouvées seules et en petits groupes, sont trop petites pour être détectées avec des tests d’imagerie standard.
«La plupart des décès par cancer sont causés par des métastases», précise Massagué, directeur du Institut Sloan KetteringPar conséquent, “tout ce que nous pouvons faire pour empêcher ces cellules de se réveiller à nouveau ou pour aider le système immunitaire à les éliminer pourrait être très bénéfique pour de nombreuses personnes”.
Même lorsqu’un cancer primaire est traité avec succès, les cellules qui se sont détachées de la tumeur restent souvent dans le corps dans un état dormant qui leur permet d’être invisibles pour le système immunitaire pendant des années. Mais, une fois que les cellules dormantes ont développé de nouveaux traits pour survivre, elles peuvent se réveiller et recommencer leur croissance effrénée.
Au lieu de se concentrer sur le stade tardif de la maladie, lorsque de grosses métastases agressives sont déjà apparues, les chercheurs l’ont fait au plus tôt, après que le cancer se soit développé mais avant qu’il n’ait réussi à s’implanter dans de nouvelles parties de le corps, explique Jing Hupremier auteur de l’étude de «Nature”.
“Par exemple, près de la moitié des patients diagnostiqués avec un adénocarcinome pulmonaire de stade 1 ou 2 développeront des métastases”, a déclaré Hu. Au moment du diagnostic, nous pensons que bon nombre de ces patients auront déjà échappé à certaines cellules cancéreuses de leur tumeur primaire et se rendront dans d’autres organes, où ils resteront en sommeil jusqu’à ce qu’ils se réveillent et provoquent ce que nous appelons un cancer spontané ou des métastases percées. . ».
La plupart des décès par cancer sont causés par des métastases
Jean Massagué
Directeur de l’Instituto Sloan Kettering
Bon nombre de ces cellules cancéreuses qui se détachent d’une tumeur primaire mourront au cours de leur voyage à travers la circulation sanguine vers des organes éloignés. Mais ceux qui survivent apprennent à s’adapter aux défenses de l’organisme.
À l’aide de modèles murins de métastases précoces du cancer du poumon, l’équipe de recherche a effectué un dépistage génétique pour observer l’activité des gènes dans les cellules tumorales qui sont importants pour les interactions avec le système immunitaire de l’hôte. C’est ainsi qu’ils ont identifié la voie STING, acronyme de stimulateur du gène de l’interféron, comme suppresseur de la germination métastatique.
“Cela avait beaucoup de sens pour nous car la signalisation STING est connue pour être importante dans le déclenchement d’une réponse immunitaire contre les cellules rendues malades par des virus ou par des mutations cancéreuses”, ajoute Hu.
les plus vulnérables
Les chercheurs ont découvert que l’expression de STING change à différents stades de la métastase : dans la phase latente, elle est faible, et les cellules dormantes excellent à se cacher des défenseurs immunitaires, mais sortent de la phase inactive et entrent dans une phase proliférative de réveil, cellules métastatiques ils commencent à avoir une activité STING accrue. Cela les rend plus vulnérables aux attaques du système immunitaire.
Mais les cellules qui survivent à ce goulot d’étranglement pour générer des amas plus gros, appelés macrométastases, présentent à nouveau des niveaux réduits de STING, ce qui les rend plus résistantes au système immunitaire.
«Cela signifie que ces cellules tumorales seront reconnues différemment par le système immunitaire à différents stades de développement des métastases.», explique Massagué.
Par conséquent, ajoute-t-il, “l’utilisation d’activateurs STING en conjonction avec une telle fenêtre d’activité STING accrue dans les cellules cancéreuses réactivées pourrait être une opportunité d’aider les défenseurs immunitaires de l’organisme à les détruire”.
En fait, lorsque les scientifiques ont artificiellement augmenté la signalisation STING dans ces cellules métastatiques, ils ont attiré davantage de défenseurs immunitaires, tels que les cellules tueuses naturelles et les lymphocytes T, qui se sont précipités pour les tuer.
Aux premiers stades de la métastase, les agonistes de STING peuvent avoir un meilleur effet.
Jing Hu
Institut Sloan Kettering
Pour vérifier l’applicabilité de leurs découvertes, ils ont comparé leurs observations dans des modèles de souris avec un petit nombre de cellules cancéreuses trouvées dans les ganglions lymphatiques de patients atteints d’un cancer du poumon à un stade précoce. Ce qu’ils ont vu chez les patients a confirmé ce qu’ils trouvaient en laboratoire.
Des médicaments qui augmentent l’activité de STING, connus sous le nom d’agonistes de STING, sont déjà testés dans certains essais cliniques. Mais ces essais sont menés chez des patients atteints de cancers avancés, lorsque des métastases agressives sont déjà apparues. D’ici là, les cellules tumorales ont déjà reformé leur environnement local pour mieux se protéger des attaques du système immunitaire de l’hôte.
En personne
“Dans les premiers stades de la métastase, les agonistes de STING peuvent avoir un meilleur effet”, a déclaré Hu. À ce stade, la tumeur n’a pas encore complètement établi un microenvironnement d’évasion immunitaire par elle-même, et la signalisation STING dans les cellules tumorales sera améliorée. »
Les chercheurs espèrent collaborer avec des cliniciens pour développer un essai clinique ciblant les vulnérabilités nouvellement découvertes des micrométastases chez les patients atteints d’une maladie à un stade précoce.
Une approche consisterait à tirer parti de STING pour tuer les cellules avant qu’elles ne puissent commencer à métastaser. Une autre possibilité pourrait être d’essayer de maintenir les cellules en sommeil pour toujours.
