2024-08-16 10:18:41
La protéine de pointe du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) se lie au récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) et entraîne la fusion membranaire virus-hôte par repliement de son domaine S2. Alors que le domaine S1 présente une grande variabilité de séquence, le domaine S2 est conservé et constitue une cible prometteuse pour un vaccin pan-bêtacoronavirus. Nous avons appliqué la tomographie cryoélectronique pour capturer les intermédiaires du repliement de S2 et comprendre l’inhibition par les anticorps dirigés contre la tige-hélice S2. La moyenne des sous-tomogrammes a révélé que les dimères ACE2 réticulaient les pointes avant de passer aux intermédiaires S2, qui ont été capturés à différents stades du repliement. Les anticorps neutralisants pan-bêtacoronavirus ciblant la tige-hélice S2 se sont liés et ont inhibé le repliement des intermédiaires pré-épingle à cheveux de pointe. Combinées à des simulations de dynamique moléculaire, ces structures élucident le processus d’entrée du SARS-CoV-2 et révèlent comment les anticorps ciblant le pan-bêtacoronavirus S2 neutralisent l’infectiosité en arrêtant les intermédiaires pré-épingle à cheveux.
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