Un stade nouvellement décrit d’une structure semblable à un ganglion lymphatique observé dans les tumeurs du foie après une immunothérapie préchirurgicale pourrait être essentiel au traitement réussi des patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire, selon une étude menée par des chercheurs du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.
L’étude, publiée le 25 octobre dans Immunologie naturellefournit de nouvelles informations sur les structures de type ganglion lymphatique appelées structures lymphoïdes tertiaires. Ces structures, qui sont des collections hautement organisées de cellules immunitaires B et T, se trouvent chez certains patients traités avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires – ; substances qui réactivent l’immunité anti-cancer naturelle du corps – ; et sont associés à une meilleure réponse au traitement. Cependant, les chercheurs tentent toujours de comprendre pleinement en quoi ces structures contribuent aux réponses immunitaires au cancer, comment elles évoluent au fil du temps et ce que leur présence dans les tumeurs signifie pour les patients.
Nous avons identifié le cycle de vie des structures lymphoïdes tertiaires chez les patients atteints d’un cancer du foie, et ce qu’il faut retenir est que ces structures peuvent être très importantes dans la génération de l’immunité antitumorale et peuvent augmenter la probabilité de guérir le cancer.
Mark Yarchoan, MD, professeur agrégé d’oncologie, Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
“L’une des choses qui nous a frappés lorsque nous avons examiné ces tumeurs était que les patients qui répondaient à l’immunothérapie présentaient des structures lymphoïdes tertiaires”, explique-t-il. Comme les ganglions lymphatiques, les structures contiennent des cellules B immunitaires qui combattent les infections au milieu et des cellules T immunitaires qui tuent les tumeurs à l’extérieur. “Nous voulions savoir ce que font ces structures.”
Ils ont constaté que les tumeurs présentant davantage de structures lymphoïdes tertiaires après l’immunothérapie rétrécissaient davantage et étaient moins susceptibles de réapparaître après une ablation chirurgicale. En revanche, les tumeurs sans ces structures ne rétrécissaient pas et étaient plus susceptibles de réapparaître après la chirurgie. Les structures lymphoïdes tertiaires qui se développaient au centre des tumeurs plutôt que sur leurs bords étaient particulièrement bénéfiques.
Lorsque les enquêteurs ont examiné les biopsies réalisées avant et après l’immunothérapie, ils ont découvert que les patients qui développaient ces structures présentaient ce qui ressemblait à des précurseurs de structures lymphoïdes tertiaires avant de commencer le traitement. Lorsque l’auteur principal de l’étude, Daniel Shu, MD, alors chercheur en oncologie médicale à Johns Hopkins, a examiné les sites où les tumeurs des patients avaient été éliminées, il a découvert une transformation dans les structures lymphoïdes tertiaires restant sur le site.
“Dans les tumeurs où l’immunothérapie a eu le plus grand effet, nous avons trouvé une autre forme de structure lymphoïde tertiaire qui n’a jamais été observée auparavant. Sous cette forme, il y avait une dispersion des cellules B et une rétention apparente des zones dites de cellules T, où les cellules T sont préparé pour identifier les antigènes », explique Shu, maintenant à la faculté de médecine de l’Université du Maryland. “Ces mêmes patients ont tendance à bénéficier le plus de l’immunothérapie administrée de cette manière. Bien que beaucoup plus de travail reste à faire, notre hypothèse est que cette forme est un stade avancé de la structure lymphoïde tertiaire qui peut contribuer aux bénéfices à long terme que nous avons. que nous voyons chez ces patients. »
La prochaine étape pour l’équipe consiste à déterminer s’ils peuvent induire la formation de structures lymphoïdes tertiaires chez les patients qui ne les développent pas d’eux-mêmes après le début de l’immunothérapie. Ils prévoient également d’examiner comment différentes combinaisons d’immunothérapies ou d’autres thérapies préchirurgicales affectent la formation de structures lymphoïdes tertiaires et les résultats pour les patients. La découverte pourrait également avoir des implications pour d’autres types de cancer, puisque la nouvelle forme de structure lymphoïde tertiaire rapportée ici a également été observée par les auteurs dans deux autres types de tumeurs connues pour répondre à l’immunothérapie.
L’étude a été soutenue par F. Hoffmann-La Roche, le Johns Hopkins SPORE in Gastrointestinal Cancer, les National Institutes of Health, la Breeden-Adams Foundation, Conquer Cancer, la Johns Hopkins University School of Medicine J. Mario Molina Physician Scientist Fund, et le Maryland Cancer Moonshot.
Source:
Référence du journal :
Shu, DH, et coll. (2024). La réponse immunothérapeutique induit des morphologies de structure lymphoïde tertiaire divergentes dans le carcinome hépatocellulaire. Immunologie naturelle. est ce que je.org/10.1038/s41590-024-01992-w.
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