2024-05-01 21:25:15
La thérapie génique du syndrome de Hurler, une maladie rare qui entraîne une accumulation de toxines dans de nombreux organes avec de graves lésions osseuses, semble restaurer, au moins partiellement, la croissance squelettique des enfants qui en sont atteints. En effet, pour la première fois, les effets de cette approche sur les altérations des os et des articulations des 8 premiers enfants traités sont publiés, 4 ans après la perfusion de la thérapie. Il s’agit d’une nouvelle analyse de l’étude clinique de phase I-II développée en 2018 par Tiget – Institut Téléthon de Thérapie Génique de San Raffaele à Milan, et les données sont présentées sur Médecine translationnelle scientifique.
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Qu’est-ce que le syndrome de Hurler
Le syndrome de Hurler est la forme la plus grave de mucopolysaccharidose de type 1. La mutation du gène IDUA entraîne en effet le déficit d’une enzyme très importante pour les cellules : les conséquences sont des lésions progressives du squelette, du cœur, du foie, de la rate, des muscles. , le système nerveux, les yeux, l’ouïe. En l’absence de traitement, la survie est d’environ 10 ans, tandis qu’avec une greffe d’un donneur de cellules souches hématopoïétiques, qui représente actuellement la norme de soins, elle peut atteindre 20-25 ans, mais les handicaps ont un impact très lourd sur la qualité de vie. .
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Les résultats de l’étude
« Au cours de ces 4 années de suivi – explique un Saluer Maria Ester Bernardo, chercheur principal de l’étude – nous avons observé que les enfants traités par thérapie génique se développent, du point de vue squelettique, conformément aux courbes de croissance normales des sujets sains. Tous ont suivi une thérapie entre 14 et 35 mois. Grâce aux radiographies et à l’imagerie par résonance magnétique, nous avons pu observer une stabilisation et, dans certains cas, une amélioration des altérations squelettiques, notamment celles des hanches et de la colonne vertébrale. De plus, nous avons observé que les raideurs articulaires, qui empêchent ces enfants de réaliser les activités quotidiennes normales comme s’habiller ou se brosser les dents, disparaissent complètement en peu de temps. Nous ne savons pas encore si ces résultats sont durables ou non : ce sont des données préliminaires qui devront être confirmées dans les 4 à 5 prochaines années, mais qui nous apportent un grand réconfort. Par ailleurs, par rapport à une cohorte similaire de patients extérieurs à l’étude et traités par greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, la thérapie génique semble apporter des bénéfices supplémentaires : il s’agit évidemment d’une comparaison rétrospective qui présente de nombreuses limites d’un point de vue scientifique, mais qui donne espoir.”
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Plus de copies du bon gène
Dans la transplantation allogénique, les cellules souches hématopoïétiques saines d’un donneur remplacent celles portant le gène IDUA défectueux du patient et commencent à produire l’enzyme correspondante en quantité « normale ». Cependant, cela ne semble pas suffisant pour stopper complètement les dégâts dus à l’accumulation de toxines et, par conséquent, la progression de la maladie. « Avec la thérapie génique, cependant – explique Bernardo – les cellules souches du patient sont modifiées en y insérant une ou plusieurs copies du gène IDUA correct, de sorte qu’elles puissent exprimer des niveaux d’enzyme jusqu’à 5 ou 10 fois supérieurs à la normale. Sur la base des résultats obtenus jusqu’à présent, il semble que la thérapie génique puisse ainsi induire une correction métabolique plus efficace des dommages. On s’attend notamment à une bonne réponse au niveau des cellules osseuses, car certaines d’entre elles dérivent de cellules souches hématopoïétiques : l’effet systémique pourrait donc également être associé à un effet local, au niveau du microenvironnement”.
Une nouvelle étude clinique
La véritable comparaison entre l’efficacité de la transplantation allogénique et celle de la thérapie génique ne sera possible que dans quelques années, lorsque les résultats d’une étude clinique de phase III qui vient de démarrer et qui implique 6 centres au niveau international seront mûrs : trois aux USA et trois en Europe, dont le Tiget. Cet essai est financé par la société Orchard Therapeutics, qui a obtenu fin 2019 la licence de thérapie génique pour le syndrome de Hurler.
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L’importance du dépistage néonatal
Dans tous les cas, tant pour la transplantation allogénique que pour la thérapie génique expérimentale, le facteur temps est crucial : puisqu’il s’agit d’une maladie d’accumulation, plus on intervient tôt, plus les bénéfices peuvent être grands. « La maladie est présente dès la naissance mais, étant rare, l’âge moyen au diagnostic est de 18 mois – souligne l’expert – Le signe révélateur est souvent la cyphose qui conduit à s’adresser à un orthopédiste. La large diffusion du dépistage métabolique néonatal – conclut-il – permettrait d’éliminer les retards de diagnostic et d’intervenir précocement”.
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