Les cellules immunitaires originaires des intestins se rendent au pancréas pour stimuler la production de glucagon dans les cellules alpha pancréatiques, contribuant ainsi à la régulation de la glycémie, suggère une étude de souris portugaise qui a déclenché un débat dans certains quarts.
“Depuis des décennies, l’immunologie est dominée par un accent sur l’immunité et l’infection”, a déclaré l’auteur principal Henrique Veiga-Fernandes, PhD, chef du laboratoire d’immunophysiologie de la Fondation Champalimaud, Champalimaud Center for the Unknown, Lisbonne, Portugal, dans une accompagne communiqué de presse. “Mais nous commençons à réaliser que le système immunitaire fait beaucoup plus que cela.”
“Il s’agit de la première preuve d’un circuit neuro-immunal complexe”, a ajouté Veiga-Fernandes. «Il montre comment les systèmes nerveux, immunitaires et hormonaux fonctionnent ensemble pour permettre l’un des processus les plus essentiels du corps – produisant du glucose lorsque l’énergie est rare.»
La recherche était publié dans le journal Science.
Une découverte surprenante
La découverte était presque accidentelle, a déclaré Veiga-Fernandes Actualités médicales Medscape.
“Ensuite, il y a eu 4 ans de travail pour déterminer exactement ce qui se passait”, a déclaré Veiga-Fernandes.
Ils ont constaté que les souris dépourvues de lymphocytes adaptatifs et innés présentaient des taux de gloscagon dans le sang réduit, une gluconéogenèse altérée et une faible glycémie à jeun. La transplantation et les expériences de délétion spécifiques aux cellules conditionnelles ont révélé que les cellules lymphoïdes innées du groupe 2 (ILC2S) étaient à la fois suffisantes et nécessaires pour préserver la glycémie physiologique, induisant la sécrétion de glucagon pancréatique et favorisant la gluconéogenèse hépatique.
«Lorsque nous avons transplanté les ILC2 dans ces souris déficientes, leur glycémie est revenue à la normale, confirmant le rôle de ces cellules immunitaires dans la stabilisation du glucose lorsque l’énergie est rare», a expliqué Veiga-Fernandes.
D’autres expériences ont révélé que le jeûne induit les ILC2 intestinaux pour migrer vers le pancréas.
“Nous constatons une migration massive des cellules immunitaires entre l’intestin et le pancréas, même en l’absence d’infection”, a déclaré Veiga-Fernandes. «Les cellules immunitaires ne sont pas seulement des soldats durcis au combat contre les menaces – elles agissent également comme des intervenants d’urgence, intervenant pour fournir des fournitures d’énergie critiques et maintenir la stabilité en cas de besoin.»
Débattre des données
L’idée qu’un processus aussi crucial et sensible au temps en tant que contrôle du glucose dépend de la migration des cellules immunitaires a attiré le scepticisme.
BART ROEP, MD, PhD, professeur de diabétologie, immunopathologie et intervention et directeur du National Diabetes Center of Excellence au Leiden University Medical Center, Leiden, Pays-Bas, a averti que le modèle de souris utilisé est «trompeur notoire» et a été prévenu à d’autres maladies.
«Cela le rend un peu gênant, mais cela ne signifie pas que nous devons rejeter [the study] Immédiatement “, a déclaré l’appel.
Il a également noté que les cellules ILC2 «n’ont jamais été vues dans un pancréas humain», bien que cela puisse tout simplement être dû à des recherches limitées.
Mais la principale préoccupation de ROEP est la distance entre l’intestin et le pancréas chez l’homme – plusieurs pouces par rapport à seulement 1 mm chez la souris – ce qui rend la migration trop lente pour réguler la glycémie.
Cependant, ROEP a déclaré que les cellules ILC2 se sont révélées «un rôle très important» dans le microbiome intestinal, et il «ne serait pas surpris s’il y a des signaux du microbiome intestinal qui peuvent se rendre au pancréas, et les ILC2 sont des courriers intéressants de ce message.»
“Mais ce serait une réglementation indirecte à travers les métabolites”, a-t-il ajouté.
Questions restantes
Paul Kubes, PhD, du Snyder Institute for Chronic Diseases, Cumming School of Medicine, Université de Calgary, Calgary, Alberta, Canada, était moins sceptique.
Il a dit Actualités médicales Medscape Le fait que le retour des cellules entre les organes utilisant des récepteurs de retour est bien établi. Cependant, il a noté que les cellules ILC2 n’ont pas été observées, laissant le pancréas une fois que leur besoin s’est calmé.
“Les récepteurs de Homing doivent entrer, ne pas partir”, a-t-il dit, et le manque apparent de moyen pour les cellules de retourner à l’intestin “était un peu funky pour moi”.
«Je ne sais pas pourquoi c’est un système si compliqué – je mettrais les ILC dans le pancréas – mais je suppose que cela a du sens si vous mangez, alors vous êtes alerté:« Hé, nous avons besoin de ces ILC maintenant dans le pancréas », et ils partent ensuite» les intestins et nous diriger vers le pancréas.
“Ce processus prendra quelques minutes”, a noté Kubes. “Je ne pense donc pas que ce soit un gros problème du tout.”
Veiga-Fernandes a convenu qu’il s’agit d’un mécanisme rapide.
“Que cela passe par les lymphatiques ou à travers la circulation sanguine, nous ne savons pas, mais ce n’est pas comme s’ils devaient traverser les tissus”, a-t-il déclaré. «Ils utilisent des« routes professionnelles »qui non seulement des cellules immunitaires mais d’autres composants de l’utilisation du corps.»
Il a ajouté que la gluconéogenèse commence environ 3 à 4 heures après le jeûne et augmente «très lentement, très régulièrement», laissant suffisamment de temps pour les cellules ILC2 de «migrer et exercer leur fonction dans le pancréas humain».
Kubes a noté que l’étude soulève plusieurs questions, notamment si les cellules ILC2 pouvaient être ciblées pour traiter le diabète de type 2 et comment les médicaments immunosuppresseurs pourraient affecter le métabolisme du glucose. Kubes a émis l’hypothèse que le dysfonctionnement de ce système pourrait contribuer au diabète de type 1, par lequel les cellules immunitaires attaquent les cellules des îlots au lieu de réguler le glucose.
«Cette étude révèle un niveau de communication entre les systèmes corporels que nous commençons seulement à saisir», a conclu Veiga-Fernandes. «Nous voulons comprendre comment fonctionne cette communication inter-organiques – ou pas – chez les personnes atteintes de cancer, une inflammation chronique, un stress élevé ou une obésité. En fin de compte, nous visons à exploiter ces résultats pour améliorer les thérapies pour les troubles hormonaux et métaboliques. »
Cette étude a été financée par la Fondation Champalimaud.
Les auteurs ont été soutenus individuellement par l’Organisation européenne de la biologie moléculaire, Acteria, Fundação para a Ciência e Tecnologia, une subvention européenne de l’organisation de Crohn et colite, la Fondation européenne pour l’étude de Diabetes, The Swiss National Science Foundation, ERC, The Paul G. Allen Frontiers Group, Chan Zuckerberg Initiative, LA CAIXA, et EU CANIAT ZUCKERBERG INITIATIVE, LA CAIXA, et EU CANIAT ZUCKERBERG Initiative, LA CAIXA et The Eu Chan Zuckerg La Caixa Horizon-Miss-2021-Cancer-02-03.
Aucune relation financière pertinente n’a été déclarée.
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