Tétrazole otéséconazole pour traiter Candida albicans | Crédit d’image : © David A Litman – © David A Litman – stock.adobe.com.
Le tétrazole otéséconazole (VT-1161) peut être utilisé comme méthode thérapeutique alternative contre Candida albicans, selon une étude récente publiée dans Biomédicaments.
Points à retenir
C. albicans est responsable de plus de 50 % des cas de candidémies telles que la candidose vulvo-vaginale (CVV). Une infection à VVC au moins une fois dans la vie d’un individu est signalée chez environ 70 % des femmes, avec des facteurs de risque tels que la grossesse, l’utilisation fréquente d’antibiotiques, les contraceptifs oraux, le diabète sucré gestationnel et un traitement médiocre.
Les CVV récurrentes sont souvent traitées à l’aide de fluconazole, mais les données ont indiqué une résistance accrue à ce traitement. Cette résistance est souvent liée à la capacité de Candidose pour créer des biofilms sur les surfaces biotiques et antibiotiques, ce qui réduit la pénétration des antifongiques. De nouvelles options thérapeutiques sont donc nécessaires.
Le tétrazole otéséconazole, représentant une nouvelle génération d’inhibiteurs fongiques du CYP51 à haute spécificité fongique, a montré une activité in vitro contre C. albicans. Les enquêteurs ont mené une étude pour approfondir sa capacité à éradiquer un biofilm développé par un C. albicans isolat vaginal résistant au fluconazole.
Le Candidose l’isolat a été conservé à -80 ◦C et maintenu sur gélose au rose Bengale (RB, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA). Les enquêteurs ont effectué une dilution dans une solution saline tamponnée au phosphate (PBS, Oxoid Ltd., Basingstoke, Royaume-Uni) pour identifier des Candidose cellules.
Des cellules persistantes ont été identifiées dans C. albicans biofilm en stimulant le biofilm avec de l’amphotéricine B (Amph B) tamponnée à pH 7 avec de l’acide morpholinopropanesulfonique 0,165 M (MOPS, Sigma-Aldrich Co., St. Louis, MO, USA). Les concentrations ont été mesurées entre 5 et 200 µg mL−1.
Le biofilm a ensuite été lavé avec du PBS, puis gratté et vortexé pendant 30 secondes. Le nombre de cellules survivantes a été exprimé en unités logarithmiques formant colonie (UFC) par puits pour quantifier les cellules persistantes. Les cellules qui ont survécu au traitement Amph B ont été utilisées pour créer un biofilm secondaire (B2). Le test CFU a été utilisé pour estimer la récupération de B2 toutes les 48 heures.
Pendant 24 heures, B2 a été exposé à 0,5, 1 ou 2 µg mL−1 de tétrazole otéséconazole. Cela a été fait pour évaluer l’activité d’éradication du médicament, mesurée en % = (contrôle OD570 – échantillon OD570/contrôle OD570) × 100. Le contrôle OD570 et l’échantillon OD570 étaient basés respectivement sur le biofilm non traité et traité.
La capacité d’adhésion des cellules planctoniques et dérivées de B2 a également été évaluée pour identifier l’efficacité du tétrazole otéséconazole à déplacer les cellules adhérées. Candidose cellules. Enfin, G. mellonella des tests de survie ont été menés pour évaluer l’effet antifongique du médicament in utero.
C. albicans avait une concentration minimale inhibitrice (CMI) de 2 µg mL−1 pour l’Amph B et le tétrazole otéséconazole, indiquant une forte capacité de production de biofilm in utero. L’Amph B était capable de tuer les cellules fongiques à tous les stades de croissance, ce qui en fait l’un des agents antifongiques les plus efficaces. À cause de ça, C. albicans le biofilm a été testé en utilisant des concentrations d’Amph B allant jusqu’à 100 X MIC.
Environ 0,001 % de la population mature du biofilm était persistant, renforçant l’idée de C. albicans les cellules persistantes des isolats vaginaux sont présentes dans les biofilms. Au fil du temps, le nombre de cellules vivantes dans B2 a augmenté avec le temps, atteignant la valeur du biofilm primaire (B1) en 3 jours.
Une association a été rapportée entre la dose du médicament administrée et l’éradication des biofilms primaires et secondaires. Des concentrations sous-CMI de 1 µg mL−1 étaient associées à une éradication de 70 % de B1 et de 55 % de B2. Cependant, une concentration réduite de 0,5 µg mL−1 était associée à une éradication de 40 % pour les deux biofilms.
L’administration de tétrazole otéséconazole a également été associée à un déplacement de Candidose cellules de kératinocytes humains (HaCaT). Une diminution partielle de l’observance a été rapportée pour une dose de 0,5 μg mL−1, tandis que des concentrations de 1 et 2 μg mL−1 étaient associées à un déplacement de près de 90 %. Les données in vitro sur l’innocuité et l’efficacité ont également été positives, avec un taux de survie des larves pouvant atteindre 70 %.
Ces résultats indiquent que le tétrazole otéséconazole est efficace contre C. albicans isole. Les enquêteurs ont conclu qu’il pourrait être considéré comme une option thérapeutique alternative pour les patients atteints de candidose récurrente.
Référence
Sinoca M, Maione A, Gambino E et al. Une évaluation préliminaire de l’efficacité antifongique du VT-1161 contre les cellules persistantes de Candida albicans dans la candidose vulvovaginale. Biomédicaments. 2024;12(2):389. est ce que je:10.3390/biomedicines12020389
2024-02-28 22:01:09
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