Thérapie contre la maladie d’Alzheimer : ce que signifie l’échec de la thérapie contre la maladie d’Alzheimer

Les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et les médecins de ce pays attendent cette décision depuis des mois. Ils espéraient que l’Agence européenne des médicaments (EMA) approuverait le premier médicament causal contre la maladie d’Alzheimer. Un médicament dont le principe actif, le lécanemab, peut ralentir le déclin cognitif de la maladie d’Alzheimer – et qui a déjà été approuvé dans de nombreuses régions du monde. Mais pas en Europe pour l’instant. Vendredi après-midi, l’autorité a annoncé qu’elle ne recommanderait pas l’approbation du lécanemab.

Il y a eu une grande désillusion, tant parmi les personnes concernées que parmi les experts. La plupart s’attendaient pleinement à une approbation. “Cela m’a vraiment surpris, déçu et, pour être honnête, vraiment énervé”, admet le biochimiste Christian Haass de l’Université de Munich. Il étudie les mécanismes neurobiologiques de la maladie d’Alzheimer et les approches thérapeutiques possibles depuis 34 ans. “Le médicament n’est efficace qu’au début de la maladie”, dit-il. “Pour de nombreuses personnes qui pourraient être aidées aujourd’hui, le remède arrivera trop tard. C’est extrêmement amer.”

Sa colère vient aussi du fait que l’Europe emprunte une voie particulière avec cette décision. Les personnes concernées peuvent déjà être traitées régulièrement avec Lecanemab dans de nombreux autres pays, comme aux États-Unis, au Japon, en Chine ou en Corée. Une approbation est également attendue en Grande-Bretagne et en Australie. Jusqu’à présent, seule l’EMA s’y est opposée.

“Nous nous retrouvons peu à peu dans une position de hors-jeu”, déclare Peter Berlit, secrétaire général de la Société allemande de neurologie. La société professionnelle attendait l’approbation et s’y était même préparée. Par exemple, avec des lignes directrices sur la manière dont le traitement avec le nouveau médicament pourrait être réglementé dans ce pays. C’est dommage que ça n’arrive pas pour l’instant.

Face à ces réactions, une question principale se pose désormais : pourquoi ? Dans un communiqué, l’EMA a justifié sa décision en affirmant que les bénéfices du médicament ne pouvaient pas contrebalancer les risques d’effets secondaires graves. Mais comment se fait-il que l’autorité européenne tire des mêmes données des conclusions complètement différentes de celles, par exemple, de la FDA américaine ? Et que signifie cette décision en termes de médicaments similaires contre la maladie d’Alzheimer qui sont espérés ?

Qu’est-ce que le Lécanemab et comment agit-il ?

Pour comprendre l’émotivité et la portée du débat, une chose doit être claire : depuis des décennies, les chercheurs tentent de comprendre quels processus dans le cerveau conduisent à la démence d’Alzheimer. Ils ont essayé d’innombrables moyens pour traiter les causes supposées – sans succès pendant longtemps, jusqu’à ce qu’une nouvelle génération de principes actifs soit récemment recherchée, ce qui a pour la première fois donné un réel espoir : les anticorps monoclonaux.

Il a été constaté que dans la démence d’Alzheimer, des dépôts de protéines nocifs, appelés plaques bêta-amyloïdes, se forment au fil du temps entre les cellules nerveuses du cerveau. Il existe également d’autres dépôts, appelés fibrilles tau, dans les cellules cérébrales. Ces dépôts perturbent la communication des cellules cérébrales et entraînent la destruction de plus en plus de tissus cérébraux. Sur les images de tranches de cerveau, vous pouvez voir comment la masse cérébrale des personnes touchées diminue lentement, en particulier dans des zones telles que l’hippocampe, qui est particulièrement important pour les processus de mémoire.

Les nouveaux anticorps monoclonaux, qui comprennent également le lécanemab, se lient aux plaques bêta-amyloïdes nocives du cerveau. Ils veillent à ce que les protéines soient décomposées et que les dépôts disparaissent en grande partie. Les chercheurs peuvent vérifier cela à l’aide d’une imagerie cérébrale spéciale et de marqueurs présents dans le liquide céphalo-rachidien. L’aducanumab, premier anticorps destiné à traiter la maladie d’Alzheimer, a été approuvé aux États-Unis en 2021. Cependant, l’EMA a décidé de ne pas le faire à l’époque – « pour des raisons compréhensibles », explique Berlit. Bien que les études d’approbation aient montré que les plaques se dissolvaient, il n’était pas clair si cela améliorait également les capacités cognitives des patients ou si la maladie progressait au moins plus lentement. Le médicament provoque des effets secondaires chez un tiers des sujets testés. Cela inclut un gonflement ou un saignement du cerveau. La société Biogen a depuis cessé de produire et de vendre ce médicament.

“A mon avis, les autorités américaines sont plus orientées vers la science”, déclare Berlit. Elle est donc plus disposée à commercialiser des médicaments s’ils suivent une approche complètement nouvelle et s’il n’y a pas d’alternative – même si cela repose sur des données préliminaires. «L’autorité européenne accorde une bien plus grande importance à l’aspect sécurité», déclare Berlit. C’est fondamentalement bien. Toutefois, comme le soulignent Berlit et Haass, la situation des données concernant le lécanemab est désormais complètement différente de celle concernant l’aducanumab.

La première thérapie causale – aux États-Unis

Le traitement par lecanemab, injecté toutes les deux semaines, dissout non seulement les dépôts dans le cerveau, mais ralentit également la progression de la démence au cours de la période d’étude de 18 mois. C’est ce que montre l’étude d’approbation, sorti en novembre 2022. Le déclin des capacités cognitives a été réduit de 27 pour cent et celui des activités de la vie quotidienne de 38 pour cent. Cependant, le médicament n’est efficace que pour les patients dans la phase précoce de leur maladie. « Les résultats ont marqué un changement de paradigme », explique Haass. Après tout, pour la première fois, il était possible de faire quelque chose de causal contre la maladie. Pas un remède, mais au moins un ralentissement. “C’était la preuve que nous sommes sur la bonne voie avec l’explication amyloïde.” Encore une fois, ce sont les autorités américaines qui ont été les premières à approuver le médicament. Dans un premier temps en procédure accélérée en janvier 2023, puis régulièrement six mois plus tard. Dans le Déclaration de la FDA On parle d’un « traitement sûr et efficace pour les patients atteints d’Alzheimer ».

Le lécanemab a également des effets secondaires, c’est pourquoi les médecins ont pris une image IRM des sujets de l’étude tous les trois mois. L’image montrait un gonflement du cerveau chez 12,6 pour cent des sujets testés et des signes d’hémorragie cérébrale chez 17,3 pour cent. Des plaintes neurologiques sont survenues chez 1,7 pour cent des sujets testés présentant un gonflement du cerveau et chez 9 pour cent de ceux présentant des saignements. Les plaintes se sont donc produites beaucoup moins souvent que les constatations présentées dans le tableau. “Il faut prêter attention à ces effets secondaires. Lorsque nous les avons évalués, nous aurions quand même jugé les bénéfices plus importants”, explique Berlit. Haass ajoute : “Nous savons désormais que ces effets secondaires surviennent plus fréquemment chez certains patients.” Chez les porteurs de certaines mutations génétiques, les personnes présentant des modifications vasculaires ou des signes de saignements mineurs dans le cerveau déjà présents avant le traitement.

Si vous excluez ces groupes, le nombre d’effets secondaires diminuera également. Des collègues des États-Unis lui en ont fait part, où cette procédure fait déjà partie de la vie quotidienne. “Ces données seront bientôt publiées et nous espérons que l’EMA reconsidérera ensuite sa décision”, déclare Haass. Berlit suppose également que cela ne sera pas la décision finale concernant l’approbation.

Les experts mettent en garde contre une médecine à deux vitesses

«Dès que de nouvelles données, plus nombreuses, provenant des différents pays seront publiées, l’EMA abordera à nouveau le sujet», prédit Berlit. “Je suis sûr que nous disposerons d’un anticorps approuvé contre la maladie d’Alzheimer en Europe dans un avenir proche.” Outre le lécanemab, il existe d’autres candidats sur lesquels l’EMA se prononcera prochainement. L’un d’eux, le donanemab – qui ne devrait pas être surpris – est déjà approuvé aux États-Unis.

Jusqu’à ce que l’approbation soit possible, il faut veiller à ce qu’il n’existe pas de médecine à deux classes en Allemagne. «Ceux qui en ont les moyens achèteront le médicament dans des pharmacies internationales et le feront administrer en Allemagne», explique Berlit. Cela se produit déjà aujourd’hui.

Pour que les thérapies parviennent à l’avenir aux bons patients, un autre élément est crucial : une détection précoce complète. Parce qu’ils ne fonctionnent que si les anticorps sont utilisés dès la phase précoce de la maladie. Et les dépôts dans le cerveau se forment plus d’une décennie avant même que les personnes touchées ne présentent les premiers symptômes. À l’inverse, cela signifie : il faut identifier les personnes touchées à un moment où elles ne présentent elles-mêmes aucun symptôme ou presque. Mais nous avons également un plan pour cela, dit Berlit. “Dans les prochaines années, il sera possible de détecter ces protéines à un stade précoce lors d’un test sanguin.” Donc une prise de sang pour la maladie d’Alzheimer. Il est concevable qu’un tel test fasse bientôt partie de la pratique courante des médecins généralistes, d’où les patients pourraient ensuite être orientés vers des cliniques spécialisées dans la mémoire.

Le soutien de la politique de santé sera désormais nécessaire pour mettre en place de telles structures, estime Berlit. Malgré la déception actuelle, il reste optimiste. Car jamais auparavant il n’y a eu autant de progrès dans le domaine de la recherche sur la maladie d’Alzheimer en si peu de temps. Le prochain point positif : les thérapies combinées qui ciblent simultanément les plaques bêta-amyloïdes et les fibrilles tau. Ils sont désormais également testés dans le cadre de premières études.