2024-06-17 17:01:14
La recherche sur la thérapie génique progresse également pour le foie, et est plus vivante que jamais. C’est ce que démontre le travail réalisé par l’un des centres de référence en Italie pour les maladies du foie en pédiatrie, l’ASST Papa Giovanni XXIII (parmi les centres d’excellence pour Gastro-entérologie). Ici, environ la moitié des greffes de foie réalisées chaque année – une trentaine – sont dues à des maladies génétiques, des pathologies qui détériorent la santé de l’organe au point d’obliger le patient à se rendre au bloc opératoire pour recevoir un nouveau foie. L’espoir, confie à Salute Lorenzo D’Antiga, directeur du service de parcours pédiatriques intégrés et directeur de pédiatrie de l’ASST Papa Giovanni XXIII et professeur de pédiatrie à la Bicocca de Milan, est que ces greffes évitables puissent, grâce à la thérapie génique , à toujours éviter.
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La thérapie génique classique – dans laquelle un défaut génétique est corrigé en transmettant la version correcte du gène compromis à l’organe ou au tissu d’intérêt – semble être une option particulièrement valable dans le domaine des maladies génétiques du foie. La majorité, explique D’Antiga, sont en fait des maladies monogéniques, causées par un seul défaut génétique et, du moins en théorie, éligibles à la thérapie génique. “Nous l’avons fait pour le syndrome de Crigler-Najjar (une maladie qui affecte le métabolisme de la bilirubine, ndlr), où, en collaboration avec une entreprise à but non lucratif, Généthon, spin-off du Téléthon français, nous avons traité cinq patients – explique D’antiga – nous l’avons fait en utilisant un virus, en détail un vecteur adéno-associé contenant un morceau d’ADN qui pénètre dans les cellules du foie sans s’insérer dans l’ADN, mais s’organise dans une structure appelée épisome, considérée comme plus sûre. Cet ADN transcrit ensuite la protéine manquante. » Dans ce cas celle produite par le gène UGT1A1. “La thérapie génique est injectée par perfusion intraveineuse et le virus, grâce à un tropisme pour le foie, infecte uniquement les cellules hépatiques, favorisant ici la production de la protéine d’intérêt”, poursuit l’expert.
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La maladie de Wilson
L’étude a jusqu’à présent montré que la thérapie est sûre, mais a également suggéré une certaine efficacité. « Pour deux patients, les bénéfices n’ont été que transitoires, mais pour trois patients, ceux traités avec des doses plus élevées, les résultats ont été tels que le traitement a pu être interrompu. Et aujourd’hui, deux ans plus tard, la thérapie fonctionne toujours », explique D’Antiga, « c’est la première maladie dans laquelle la thérapie génique a permis de suspendre les thérapies, potentiellement guérissant les patients ».
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Le cas du syndrome de Crigler-Najjar n’est cependant pas isolé et le groupe de D’Antiga a présenté les résultats de l’étude de phase I-II relative à une autre maladie lors du dernier congrès de l’EASL sur les maladies du foie, à Milan. , la maladie de Wilson, qui affecte plutôt le métabolisme du cuivre, entraînant une accumulation dans divers organes, dont le foie. La stratégie utilisée est la même : un vecteur adéno-associé qui porte une copie correcte du gène, en l’occurrence ATP7B, muté en présence de la maladie. L’étude, menée en collaboration avec Vivet Therapeutics, a montré la sécurité et la tolérabilité de la thérapie, avec quelques indications d’activité pour le gène introduit chez les patients (deux jusqu’à présent).
La limite des coûts
Le cas de la maladie de Wilson et du syndrome de Crigler-Najjar n’est qu’un exemple de la façon dont la thérapie génique pourrait révolutionner le traitement de certaines maladies du foie, pour éviter la transplantation : parfois la seule possibilité de guérison, mais une solution extrême et pas toujours suffisante pour certaines d’entre elles. , admet D’Antiga. « Nous sommes prêts à relever ces défis depuis un certain temps, mais les thérapies géniques ont des coûts très élevés et de nombreux projets sont arrêtés ou ralentis faute de fonds. Des associations se créent pour tenter de les soutenir, mais le défi est grand : il s’agit de millions d’euros. Nous avons besoin de ressources, de centres dédiés au développement de vecteurs, voire avec des ateliers internes, et des compétences de spécialistes dans le traitement des maladies du foie”, conclut l’expert.
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