2024-06-26 01:13:12
LIGNE SUPÉRIEURE :
Une thérapie génique pancréatique expérimentale administrée à un modèle murin d’obésité en tant que traitement unique à dose unique a montré des améliorations de la composition corporelle et de la glycémie à jeun comparables à celles obtenues avec le sémaglutide, agoniste du récepteur du peptide 1 de type glucagon (GLP-1), sans l’inversion des améliorations de la perte de graisse et de la glycémie qui constituent une préoccupation majeure avec le retrait des médicaments agonistes des récepteurs GLP-1.
MÉTHODOLOGIE:
- La thérapie génique pancréatique GLP-1 à base de virus adéno-associés est conçue pour induire une production durable d’îlots de peptides GLP-1 qui pourrait, en théorie, éliminer le besoin d’injections régulières ou de dosage de médicaments agonistes des récepteurs GLP-1 conventionnels.
- Avec des recherches précliniques initiales montrant des bénéfices chez les porcs du Yucatan, les auteurs ont testé la thérapie génique pancréatique chez des souris représentant un modèle validé d’obésité induite par l’alimentation.
- Les souris ont été randomisées pour recevoir soit une dose unique de thérapie génique pancréatique (n = 10), des injections sous-cutanées quotidiennes de sémaglutide (n = 10 ; 10 nmol/kg/j pendant 4 semaines), un placebo de thérapie génique pancréatique (n = 8), ou un placebo sémaglutide (n = 8).
- La thérapie génique est conçue pour être administrée directement dans le pancréas par une ponction d’aiguille, en utilisant une méthode d’administration endoscopique exclusive similaire aux procédures couramment effectuées par les endoscopistes gastro-intestinaux, limitant ainsi l’exposition systémique.
- Au bout de 4 semaines, le sémaglutide a été arrêté et cinq des dix souris de ce groupe ont été randomisées pour recevoir la thérapie génique, tandis que les cinq autres ont reçu un placebo.
EMPORTER:
- À la semaine 4, le groupe de thérapie génique pancréatique présentait une réduction de la masse grasse de 21 %, contre 16 % avec le sémaglutide (P. P.
- Les groupes thérapie génique pancréatique et sémaglutide ont chacun préservé la masse maigre, avec une perte de seulement 5 % du poids corporel (tous deux P.
- À la semaine 8, les souris retirées du sémaglutide présentaient une inversion presque complète des pertes de masse grasse et maigre observées à 4 semaines, revenant respectivement à 1 % et 2 % en dessous de la ligne de base, tandis que les souris retirées du sémaglutide traitées par thérapie génique maintenaient un réduction de graisse de 17% (P. P.
- Des améliorations significatives de la glycémie à jeun ont été observées chez les souris traitées par thérapie génique et traitées au sémaglutide à la semaine 4 (18 % ; P.
- Bien que le sevrage au sémaglutide ait entraîné un retour de la glycémie à jeun à la valeur initiale à la semaine 8, ceux qui avaient initialement reçu une thérapie génique ou qui étaient passés à la thérapie ont maintenu des réductions de glycémie à jeun de 21 % et 22 % à 8 semaines (P. P.
- Aucune indication d’inflammation ou de lésion pancréatique n’a été observée dans aucun des groupes.
EN PRATIQUE:
Les résultats suggèrent que la thérapie pourrait représenter « une « rampe de sortie » fiable par rapport aux médicaments chroniques GLP-1 qui permet aux gens de maintenir les bénéfices en matière de perte de poids et de glycémie, même s’ils arrêtent de prendre ces médicaments », a déclaré le premier auteur Harith Rajagopalan, MD. , PhD, cofondateur et PDG de Fractyl Health Inc., qui développe la thérapie génique, dans un communiqué de presse publié par la société.
La thérapie est en cours de développement en tant que candidate pour le traitement du diabète de type 2 et des plans sont en cours pour la première étude chez l’homme sur le diabète de type 2 en 2025, a noté Rajagopalan lors de la présentation des résultats à la 84e conférence de l’American Diabetes Association (ADA). Séances scientifiques.
SOURCE:
L’étude a été présentée le 23 juin 2024, lors de la réunion annuelle des 84e sessions scientifiques de l’ADA (Résumé #261-OR).
LIMITES:
La thérapie génique pancréatique en est à ses débuts et n’a été évaluée par aucun organisme de réglementation pour une utilisation expérimentale ou commerciale.
Interrogé par un membre du public lors de la présentation de l’ADA si la thérapie serait réversible en cas de complications, Rajagopalan a répondu qu ‘”il existe des moyens d’ajuster cet effet afin de prévenir l’apparition de complications, dont nous discuterons en temps voulu”.
Également interrogé sur le potentiel d’une boucle de rétroaction positive entre la signalisation du GLP-1 et celle de l’insuline, Rajagopalan a noté : « Je ne crois pas que nous ayons vu jusqu’à présent des preuves de ce risque. On pourrait émettre des hypothèses, mais nous n’avons rien vu. [in that regard] ce serait une source de préoccupation.
DIVULGATIONS :
L’étude a été financée par Fractyl Health Inc. et Rajagopalan et les auteurs ont déclaré être des employés et des actionnaires de l’entreprise.
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