13 septembre 1990. De gauche à droite : R. Michael Blaese, MD, W. French Anderson, MD, et Kenneth Culver, MDNational Cancer Institute
Cette histoire fait partie d’une série sur les progrès actuels de la médecine régénérative. En 1999, j’ai défini la médecine régénérative comme l’ensemble des interventions qui rétablissent la fonction normale des tissus et des organes endommagés par une maladie, blessés par un traumatisme ou usés par le temps. J’inclus une gamme complète de médicaments chimiques, génétiques et protéiques, de thérapies cellulaires et d’interventions biomécaniques qui atteignent cet objectif.
Dans cette sous-série, nous nous concentrons spécifiquement sur les thérapies géniques. Nous explorons les traitements actuels et examinons les avancées susceptibles de transformer les soins de santé. Chaque article de cette collection explore un aspect différent du rôle de la thérapie génique dans le récit plus large de la médecine régénérative.
L’avènement des thérapies géniques a jeté les bases d’un changement radical dans le domaine de la médecine. Ils marquent l’aube d’une nouvelle ère en matière de soins de santé personnalisés.
Les années 1990 ont été un creuset pour la thérapie génique, avec des efforts partout dans le monde repoussant les limites, motivés par la vision audacieuse de guérir les maladies à leur racine : le niveau génétique. Cette décennie a été marquée par des essais cliniques qui ont fourni la première preuve définitive que la thérapie génique était plus qu’une simple fable de science-fiction.
Jalons et découvertes
En 1990, les National Institutes of Health ont réalisé l’un des premiers traitements de thérapie génique. Ce traitement a été administré à deux jeunes filles. Les deux filles souffraient d’une maladie rare et potentiellement mortelle appelée déficit immunitaire combiné sévère (SCID), causée par une mutation génétique. Le SCID entraîne un dysfonctionnement du système immunitaire, rendant les patients vulnérables aux infections et à d’autres problèmes de santé. Les chercheurs du NIH ont cherché à corriger la cause génétique sous-jacente du SCID des filles en utilisant la thérapie génique.
Le traitement du SCID impliquait l’extraction de cellules sanguines des patients, leur modification génétique, puis la réintroduction des cellules modifiées dans leur corps. Même si elle n’a pas été une guérison complète, la thérapie génique a eu un impact positif significatif sur la santé et la qualité de vie des filles. Le traitement a contribué à atténuer certains des symptômes débilitants associés à la maladie, à renforcer leur système immunitaire et à réduire leur vulnérabilité aux infections. Cette percée a marqué un tournant dans la recherche sur la thérapie génique et a prouvé la sécurité et l’efficacité du traitement des troubles génétiques chez les patients humains.
Un autre une étape importante a été franchie en thérapie génique quand Ashanthi de Silva, 4 ans, est devenue la première personne à être soignée avec succès avec cette technique. Ashanthi, comme les cas précédents, a reçu un diagnostic de déficit immunitaire combiné sévère (SCID), une maladie qui compromet gravement le système immunitaire.
Le traitement qu’Ashanthi a reçu impliquait l’introduction d’une copie fonctionnelle du gène de l’adénosine désaminase dans son corps à l’aide d’un vecteur viral. Les vecteurs viraux sont des virus génétiquement modifiés qui délivrent des gènes thérapeutiques aux cellules cibles. Ce traitement de thérapie génique utilisait le virus adéno-associé (AAV) comme vecteur viral.
Dans le cas d’Ashanthi, le vecteur viral a transporté une copie fonctionnelle du gène de l’adénosine désaminase dans son corps. Cela a permis à son corps de produire l’enzyme manquante, rétablissant ainsi la capacité de son système immunitaire à combattre les infections.
Un revers fatal pour la thérapie génique
Malgré la trajectoire positive de la thérapie génique, un revers tragique s’est produit lorsque Jesse Gelsinger, 18 ans, est décédé au cours d’un essai de thérapie génique pour une maladie métabolique du foie, ébranlant le domaine et incitant à une réévaluation des protocoles de sécurité.
En 1999, Gelsinger, atteint d’une maladie génétique du foie appelée déficit en ornithine transcarbamylase, a participé à un essai de thérapie génique à l’Université de Pennsylvanie. L’essai visait à développer un traitement pour les nourrissons atteints de formes graves de la maladie. Malgré une forme plus légère de la maladie, Gelsinger s’est porté volontaire pour l’essai et a reçu une injection d’un vecteur adénoviral portant un gène corrigé.
Malheureusement, il souffrait d’une grave réaction immunitaire au vecteur viral utilisé dans la thérapie génique. Cette réponse immunitaire a déclenché une série d’événements qui ont conduit à la défaillance de plusieurs organes, entraînant finalement sa mort prématurée quatre jours seulement après avoir reçu l’injection.
La réaction immunitaire indésirable connue par Gelsinger met en évidence un défi crucial dans la recherche en thérapie génique. Dans son cas, la réponse immunitaire au vecteur adénoviral a provoqué une réaction inflammatoire considérable dans son organisme, entraînant des complications systémiques et un dysfonctionnement des organes. Cette réaction grave a souligné l’importance d’évaluer soigneusement et d’atténuer les risques potentiels associés aux vecteurs viraux utilisés en thérapie génique.
Pourtant, nous allons de l’avant
Les conséquences de la mort de Jesse Gelsinger ont été importantes. Cela a abouti à un procès, une enquête gouvernementale, la suspension des essais de thérapie génique aux Etats-Unis pendant un certain temps, et la mise en œuvre de nouveaux processus réglementaires pour les essais de thérapie génique. La thérapie génique était encore un territoire relativement nouveau et inexploré. Ce manque de précédent et d’expérience a donné lieu à une approche par essais et erreurs qui a souvent été confrontée à des préoccupations éthiques.
Malgré les défis, les années 1990 ont été une décennie d’innovation et de réussites qui ont jeté les bases de thérapies géniques modernes. Une avancée majeure dans les essais précédents a été la transmission de gènes dans l’organisme à l’aide de virus génétiquement modifiés appelés vecteurs viraux qui ciblent des cellules spécifiques pour la délivrance de gènes thérapeutiques. Des rétrovirus et des virus adéno-associés ont été développés comme vecteurs pour une délivrance efficace et sûre de gènes.
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Malgré les défis, les années 1990 ont été une décennie d’innovation et de réussites qui ont jeté les bases de thérapies géniques modernes. Une avancée majeure dans les essais précédents a été la transmission de gènes dans l’organisme à l’aide de virus génétiquement modifiés appelés vecteurs viraux qui ciblent des cellules spécifiques pour la délivrance de gènes thérapeutiques. Des rétrovirus et des virus adéno-associés ont été développés comme vecteurs pour une délivrance efficace et sûre de gènes.
Les rétrovirus, par exemple, intègrent leur matériel génétique dans l’ADN de la cellule hôte, permettant ainsi au gène thérapeutique de devenir un élément permanent du génome de la cellule. Les virus adéno-associés, en revanche, peuvent exister sous une forme épisomique dans la cellule, fournissant ainsi un moyen de transmission de gènes plus transitoire mais plus efficace. Ces vecteurs viraux sont conçus pour faciliter le transfert de gènes ciblé sans nuire à l’hôte.
Un héritage du passé et la promesse du futur
Les thérapies géniques apparues au cours des dernières décennies représentent l’ingéniosité et la persévérance humaines. Les années 1990 ont été une période déterminante, marquant la transition des postulats théoriques aux applications concrètes. Comprendre le contexte et l’histoire nuancée de la thérapie génique à cette époque est crucial pour appréciant l’état actuel de l’art et préparer l’avenir.
En revisitant cette époque critique du développement de la thérapie génique, les parties prenantes, les chercheurs et les passionnés peuvent acquérir une perspective éclairée sur le domaine, ses progrès et les étapes restant à franchir. L’héritage de la thérapie génique des années 1990 résidera dans les traitements développés et les leçons apprises, façonnant le tissu éthique et réglementaire qui soutiendra les thérapies géniques de demain.
À mesure que nous avançons, guidés par l’héritage du passé et les promesses de l’avenir, la thérapie génique demeure une lueur d’espoir pour les innombrables personnes qui pourraient un jour bénéficier de ses applications révolutionnaires.
Pour en savoir plus sur la médecine régénérative, lisez plus d’histoires sur www.williamhaseltine.com
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Je suis un scientifique, un homme d’affaires, un auteur et un philanthrope. Pendant près de deux décennies, j’ai été professeur à la Harvard Medical School et à la Harvard School of Public Health, où j’ai fondé deux départements de recherche universitaire, la Division de pharmacologie biochimique et la Division de rétrovirologie humaine. Je suis peut-être surtout connu pour mes travaux sur le cancer, le VIH/SIDA, la génomique et, aujourd’hui, sur le COVID-19. Mon autobiographie, Mon combat de toute une vie contre la maladie, publie en octobre. Je suis président et président d’ACCESS Health International, une organisation à but non lucratif que j’ai fondée et qui favorise des solutions innovantes aux plus grands défis de santé de notre époque. Chacun de mes articles sur Forbes.com se concentrera sur un défi spécifique en matière de santé et proposera les meilleures pratiques et des solutions innovantes pour surmonter ces défis pour le bénéfice de tous.
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2024-03-31 18:25:00
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