Thérapie potentielle contre le cancer du cerveau découverte grâce à la découverte des interactions protéiques

L’interaction protéine-protéine est la clé de l’agression du glioblastome

Le développement du peptide concepteur a commencé lorsque Huang et le premier auteur, le Dr Weifan Dong, ont découvert que deux protéines appelées EAG2 et Kvβ2, tous deux très présents dans les cellules de glioblastome interagissaient là où les cellules cancéreuses rencontraient le tissu cérébral sain.

“Nous avons examiné ces deux protéines de près et avons découvert que lorsqu’elles interagissaient, elles créaient un complexe de canaux potassiques qui est fondamental pour la nature agressive du cancer”, explique Dong, ancien étudiant au doctorat et actuel chercheur postdoctoral. dans le Laboratoire Huang. « Ce qui est étonnant, c’est que cela Le complexe de canaux potassiques EAG2-Kvβ2 semble se former uniquement dans les cellules de glioblastome, et non dans les cellules saines.»

Enthousiasmée par leurs découvertes, l’équipe de Huang a commencé à étudier cette interaction spécifique comme cible potentielle pour le traitement du glioblastome. Ils ont déterminé que l’interaction EAG2-Kvβ2 est nécessaire pour que les neurones communiquent avec les cellules de glioblastome, facilitant ainsi la croissance, l’invasion et la chimiorésistance de la tumeur. Le peptide concepteur empêche l’interaction protéine-protéine, ralentissant la croissance et empêchant le cancer de se propager aux cellules environnantes. Dans les modèles précliniques, le peptide concepteur a également entraîné la mort des cellules de glioblastome dans tous les sous-types de glioblastome.

“Même les tumeurs qui avaient développé une résistance au témozolomide ont répondu au peptide concepteur”, explique Dong. “Mais nous n’avons observé aucun effet secondaire, probablement dû au EAG2-Kvβ2 cette interaction ne semble être présente que dans les cellules cancéreuses ».

Construire un traitement de nouvelle génération

Au cours de l’étude de huit ans, l’équipe de recherche a recueilli des informations et un soutien importants auprès des dirigeants de la communauté SickKids, de Dr. Lu-Yang Wangscientifique principal au Programme Neurosciences & Santé MentaleÀ dr. Romain Melnykscientifique principal au Programme de médecine moléculaire et co-directeur de Découverte de médicaments SPARCet le Dr. Peter Dirksscientifique principal au Programme de biologie du développement et des cellules souches.

Maintenant, avec le soutien de Partenariats industriels et commercialisation (IP&C) chez SickKids, la découverte du peptide de conception de Huang a été protégée par le dépôt d’une demande du Traité de coopération en matière de brevets (PCT), tandis que des efforts actifs de commercialisation menés par IP&C sont en cours. Ensemble, l’équipe prévoit de terminer les études précliniques et de faire progresser ce peptide concepteur vers les essais cliniques dès que possible.

« Notre étude a énormément bénéficié du dynamisme de la communauté de recherche du SickKids », explique Huang, qui est également titulaire de la Chaire de recherche du Canada en biophysique du cancer. « Nous continuons à travailler en étroite collaboration avec d’autres scientifiques et partenaires industriels pour libérer pleinement le potentiel du peptide concepteur et faire passer nos recherches du laboratoire aux personnes qui en ont le plus besoin.

Référence: Dong W, Fekete A, Chen X et al. Un peptide concepteur contre le canal potassique EAG2 – Kvβ2 cible l’interaction des cellules cancéreuses et des neurones pour traiter le glioblastome. Cancer Nat. 2023. est ce que je: 10.1038/s43018-023-00626-8

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