Tolérance du traitement médical de l’endométriose : comparaison entre les contraceptifs hormonaux combinés et les progestatifs | Santé des femmes BMC

Comme indiqué sur la figure 1, nous avons recruté 392 patients dans l’étude et, après application des critères d’exclusion, 330 patients sont restés pour analyse.

L’âge moyen des patients au moment de la première consultation était de 37,57 ans (± 6,27), allant de 17 à 53 ans. L’âge moyen d’apparition des symptômes était de 31,07 ans (± 8,4), allant de 8 à 51 ans.

L’âge moyen des premières règles était de 12,46 ans (± 1,73), allant de 8 à 17 ans. Sur ce total, 138 patientes (42,72%) n’avaient pas d’enfants au moment de la première consultation et 40 patientes (12,39%) avaient subi une ou plusieurs IVG.

Les méthodes contraceptives hormonales ont été utilisées par 145 patientes (46,17 %), 36 (11,46 %) utilisaient des méthodes permanentes et 96 (30,57 %) utilisaient uniquement des préservatifs ou aucune méthode. Trois patients utilisaient des analogues de la GnRH au moment de la première consultation. Le tableau 1 décrit les conditions les plus courantes ; l’hypertension artérielle était la plus fréquente.

Sur le total, 18 patientes (5,45 %) étaient asymptomatiques au moment de la première consultation et 3 (0,91 %) ont reçu le diagnostic lors d’interventions chirurgicales indiquées par d’autres hypothèses, faisant de l’endométriose un constat chirurgical. Vingt-cinq patients (7,57 %) ne disposaient pas de données permettant de calculer le moment de l’apparition des symptômes. Il restait ainsi 284 patients avec lesquels il était possible de calculer le délai entre l’apparition des symptômes et le diagnostic. Le délai médian entre les symptômes et le diagnostic chirurgical de l’endométriose était de 31,1 (14,13—63,53) mois, allant de 1,03 à 426,13 mois, données illustrées sur la Fig. 2.

Temps écoulé entre l’apparition des symptômes et le diagnostic chirurgical

Le tableau 2 illustre les symptômes rapportés par les patients avant de commencer le traitement prescrit. Dans le tableau 3, il est possible d’évaluer les principaux sites de lésions endométriosiques décrites dans les rapports chirurgicaux.

Selon les descriptions chirurgicales disponibles, 74 (48,05 %) résections de capsules, 40 (25,81 %) ovariectomies, 37 (23,87 %) drainages de kystes et 13 (8,44 %) cautérisations ont été réalisées.

Nous avons obtenu la description du stade d’endométriose pelvienne selon la classification de l’American Society for Reproductive Medicine (ASRM) pour 248 patientes, réparties comme suit : 21 (8,47%) cas d’endométriose minime, 26 (10,48%) cas d’endométriose légère, 90 (36,29 %) cas d’endométriose modérée, 103 (41,53 %) cas d’endométriose sévère et 8 patientes avec un diagnostic d’endométriose de la paroi abdominale (3,23 %). Ainsi, 77,82% des cas étaient au stade III ou IV et 18,95% des cas étaient au stade I ou II.

Tous les patients inclus ont reçu un traitement médicamenteux selon le tableau 4 ci-dessous. Ces méthodes ont été étudiées en fonction de la composition, des progestatifs isolés (P) ou des combinaisons d’œstrogènes et de progestatifs (EP) pour faciliter l’interprétation des données.

Ainsi, 4 patientes (1,21 %) ont reçu des analogues de la GnRH comme première option de traitement médical, 142 patientes (43,03 %) ont reçu des prescriptions de méthodes combinées et 184 patientes (55,76 %) ont reçu une prescription de progestatifs isolés. La forme de prescription préférée était continue.

Parmi les contraceptifs combinés, la dose la plus fréquemment prescrite était de 30 µg d’éthinylestradiol, prescrite à 95 patientes (28,78 %). Parmi les progestatifs isolés, le plus fréquent était le désogestrel, prescrit chez 87 (26,36 %) patientes. Comme le montre la figure 3, la durée médiane du traitement était de 18 mois, allant de 1 à 168 mois. Sur le total, 177 patients (53,63 %) ont arrêté le traitement proposé.

Moment d’utilisation du médicament proposé en traitement initial

Au cours du suivi après le début du traitement, les patients ont signalé plusieurs plaintes, comme le montre le tableau 5.

La figure 4 illustre l’évolution des patients suivis au cours de l’étude.

Organigramme du traitement et de l’évolution des médicaments. EP Œstrogènes-progestatifs, progestatifs P, analogues de la GnRH A

Sur ce total, 153 patients ont continué à prendre le médicament initialement prescrit, tandis que 177 ont arrêté le traitement. Parmi ceux qui ont arrêté, 11 l’ont fait pour des raisons non liées à l’insatisfaction du traitement, 3 ont choisi de ne pas recevoir de traitement médical et 19 ont été perdus de vue après les 6 premiers mois, qui ont été utilisés comme critères d’inclusion pour l’étude. Les 144 patients restants se sont vu prescrire un nouveau médicament.

En considérant les patients qui ont maintenu le traitement et ceux qui ont nécessité un changement de traitement, nous avons obtenu un taux d’arrêt de 55,4 % chez les utilisatrices EP et de 41,8 % chez les utilisatrices P.

En analysant uniquement les patients ayant arrêté le traitement, sur la base des effets secondaires rapportés, nous avons obtenu des maux de tête chez six patients (9,84 %), des hémorragies intermenstruelles chez 47 (77,08 %), une prise de poids chez huit (13,12 %), une persistance de la douleur. chez 23 (37,72 %), des nausées chez six (9,84 %), des mastalgies chez deux (3,28 %) et de l’acné chez un patient (1,64 %).

Compte tenu des plaintes signalées et de l’interruption des traitements, des modifications médicamenteuses ont été proposées. Parmi ceux-ci, 67 changements (46,52 %) ont été apportés à des médicaments de la même catégorie et 77 changements (53,47 %) à des médicaments d’une catégorie différente, comme le montre le tableau 6.

Six changements de médicaments impliquaient des agonistes de la GnRH. Parmi les quatre patientes qui ont commencé le suivi avec des agonistes de la GnRH, trois sont passées aux contraceptifs hormonaux combinés et une aux progestatifs. Deux patients sont passés aux agonistes de la GnRH, l’un utilisant auparavant l’EP et l’autre le P.

Parmi les 153 patients n’ayant pas interrompu le traitement initialement proposé, 96 ont reçu du P et 57 ont reçu de l’EP. La durée moyenne de suivi de ces patients était de 38,91 mois.

Parmi les utilisateurs d’EP, les événements qui montraient une association avec l’interruption du traitement étaient la persistance de la douleur, avec un risque relatif de 1,65 (p= 0,031) et des hémorragies intermenstruelles, avec un risque relatif de 2,76 (p< 0,001). Tous les membres de ce groupe ayant signalé une prise de poids ont interrompu le traitement, mais il n'y avait pas de signification statistique en raison de la faible fréquence de cette plainte (p= 0,1345). Il a été observé que le risque le plus élevé d’interruption de la PE survient jusqu’à 9 mois de traitement, avec un risque relatif d’interruption de 2,32 (p= 0,026). La durée du traitement supérieure à 10 mois n’était pas corrélée au risque d’interruption.

Parmi les utilisatrices de P, les événements ayant le plus grand impact sur le risque d’interruption du traitement étaient les hémorragies intermenstruelles et les hémorragies abondantes, avec un risque relatif de 1,35 (p= 0,032). Le temps nécessaire à l’adaptation au traitement, et par conséquent ne montrant pas de corrélation avec l’interruption du traitement, était plus long pour les utilisateurs de P. Jusqu’à 84 mois de traitement, on a un risque relatif d’interruption de 1,74 (p= 0,04), devenant non significatif par la suite.

Lorsque les deux groupes ont été comparés, les patients ayant reçu P comme traitement initial avaient une tranche d’âge significativement plus élevée (p< 0,001) et avaient des antécédents médicaux personnels signalés (p< 0,001) par rapport à ceux qui ont reçu une EP.

L’analyse de régression logistique multiple corrélant les événements indésirables, le type de médicament et l’interruption du traitement a montré que les plaintes d’hémorragie intermenstruelle, de prise de poids, de persistance de douleurs pelviennes et de traitement par EP avaient une association directe, significative et indépendante avec l’interruption du traitement clinique. , ajusté en fonction de la plainte de céphalée, comme le montre le tableau 7.

En considérant uniquement les patientes ayant reçu de l’EP, l’analyse multiple a montré que les événements indésirables tels que les spottings et la persistance de la douleur ainsi que le stade de l’endométriose minime/légère avaient une corrélation significative, directe et indépendante avec l’interruption du traitement par EP. L’infertilité avait une corrélation inverse avec l’interruption du traitement. Ces données sont présentées dans le tableau 8. Les variables ont été ajustées pour une durée de traitement inférieure à 9 mois, le niveau d’éducation et la plainte de maux de tête.

Comme le montre le tableau 9, l’événement indésirable qui présentait une corrélation significative et indépendante avec l’interruption du traitement avec P était la présence de spottings. Il y avait également une corrélation directe avec une durée de traitement inférieure à 9 mois et une endométriose peropératoire classée comme minime ou légère.

Considérant que l’exposition systémique au lévonorgestrel chez les utilisateurs du SIU-LNG est minime, une analyse multivariée du groupe P a été réalisée, excluant les patients à qui on avait prescrit un SIU-LNG comme traitement initial. Cette analyse n’a pas trouvé de différences significatives par rapport aux résultats présentés dans le tableau 9.