TolerogenixX étend son essai et clôture un financement de 12 millions d’euros

TolerogenixX GmbH, une société biopharmaceutique développant des thérapies cellulaires personnalisées visant à atteindre une tolérance immunitaire soutenue pour lutter contre le rejet d’organe et les maladies auto-immunes, a annoncé que son étude de phase IIb chez des patients transplantés rénaux a reçu le feu vert pour initier le bras B de l’étude.

Ce groupe est composé de patients recevant des médicaments immunosuppresseurs minimaux, réduisant le tacrolimus et sevrant complètement du mycophénolate de sodium à enrobage entérique et de la méthylprednisolone. L’étude a recruté 63 couples transplantés composés respectivement d’un donneur et d’un receveur. Le protocole a été publié dans BMJ Ouvrir.

La société publie également des données de suivi sur cinq ans d’un essai de phase I de sa thérapie cellulaire MIC-Lx. Les résultats, publiés dans Frontières en immunologieont démontré que l’utilisation de la thérapie cellulaire MIC de TolerogenixX avant la transplantation fournit une immunosuppression spécifique au donneur de longue durée et une augmentation soutenue et significative des lymphocytes B régulateurs.

À propos du traitement MIC

Le traitement MIC est une approche de thérapie cellulaire personnalisée modulant le système immunitaire via un nouveau mode d’action pour atteindre une tolérance immunitaire spécifique et soutenue. Il peut non seulement être appliqué aux greffés, mais également aux patients atteints de maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux disséminé et la sclérose en plaques.

La production de MIC est rapide, sûre et efficace. Le MIC peut être fabriqué en 24 heures, à partir de cellules obtenues par leucaphérèse. Grâce à une procédure standardisée, la production de MIC peut être mise à l’échelle et rendue disponible dans le monde entier en utilisant l’approche développée par TolerogenixX.

La thérapie cellulaire MIC-Lx de TolerogenixX est un traitement cellulaire curatif pour induire une tolérance immunitaire spécifique au donneur chez les receveurs de greffe et présente également un potentiel pour les patients auto-immuns. Dans la transplantation de donneur vivant telle que la transplantation rénale, les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) du donneur sont récoltées par leucaphérèse. Les PBMC des donneurs sont ensuite modifiés par la technologie MIC de l’entreprise. Le produit de thérapie cellulaire résultant, MIC-Lx, est ensuite administré par voie intraveineuse au receveur de greffe avant la transplantation.

Résultats positifs

TolerogenixX a déjà rapporté des résultats positifs du suivi à un et trois ans de 10 greffés de son essai de phase I TOL-1 initié à l’hôpital universitaire de Heidelberg. Tous les patients qui avaient reçu des perfusions de MIC avant la transplantation rénale dans l’essai clinique TOL-1 ont eu une évolution clinique favorable trois ans après la chirurgie.

Dans la publication actuelle, la société a indiqué que ces 10 patients atteints de MIC continuaient d’avoir d’excellents résultats cliniques à cinq ans, avec une fonction de greffe rénale stable, aucun anticorps spécifique du donneur contre l’antigène leucocytaire humain (DSA) ou des rejets aigus, et aucune infection opportuniste grave. En comparaison, un groupe témoin rétrospectivement apparié recevant un traitement immunosuppresseur standard présentait une incidence plus élevée d’anticorps HLA spécifiques au donneur et davantage d’infections opportunistes.

Les patients MIC ont continué à montrer un manque de réactivité des lymphocytes T anti-donneur in vitro et un titre élevé de puissantes cellules B régulatrices cruciales pour un système immunitaire fonctionnel cinq ans après la chirurgie. La société a déclaré que cela était vrai pour les quatre patients qui avaient reçu le plus grand nombre de cellules sept jours avant la chirurgie et qui avaient reçu des médicaments immunosuppresseurs faibles pendant le suivi.

Immunodépression durable

« Nous sommes très satisfaits de ces résultats », a déclaré Christian Morath, CSO de TolerogenixX.

« Cinq ans après la greffe, la tolérance est toujours présente. Les patients sont mieux protégés sur le plan immunologique, ne présentent aucun symptôme concomitant grave et ont pu réduire considérablement le traitement immunosuppresseur.

“Ce sont des données passionnantes et cliniquement très pertinentes”, a ajouté Matthias Schaier, PDG de TolerogenixX.

« Nous voyons que notre thérapie MIC ouvre la perspective d’une option de traitement transformatrice et efficace pour les receveurs de greffe de rein. Il peut réduire les effets secondaires de l’immunosuppression chimique conventionnelle et assurer une immunosuppression durable sans rendre les receveurs de greffe plus sensibles aux infections opportunistes. Nous menons actuellement une étude de phase IIb avec une plus grande série de patients traités par MIC et un régime médicamenteux immunosuppresseur réduit. Nos études précliniques démontrent également un grand potentiel dans les maladies auto-immunes. »

Sur la base de ces résultats, TolerogenixX a également annoncé une deuxième clôture de 7 millions d’euros (7,6 millions de dollars) de son tour de financement de série A totalisant désormais 11,6 millions d’euros (12,6 millions de dollars).

“Nous sommes très heureux d’avoir pu ajouter 7 millions d’euros à notre tour de financement de série A”, a déclaré Schaier.

“Dans l’environnement financier actuel, il s’agit d’une validation supplémentaire de notre approche, nous permettant de mener à bien notre programme de phase II.”