2024-03-18 21:52:33
Une pilule qui imite l’exercice physique, offrant certains des mêmes avantages. Ce serait la drogue de rêve, aussi bien pour les fans de canapé, incapables de supporter la fatigue des « work outs » quotidiens, que pour les sportifs perfectionnistes obsédés par les résultats. Les médecins prescrivent depuis longtemps le mouvement comme « médicament » pour améliorer et protéger la santé. Dans un avenir pas trop lointain, cela pourrait le devenir dans tous les sens du terme. Du moins selon ce qu’explique une équipe de scientifiques dans une étude présentée à l’ACS Spring 2024, réunion de printemps de l’American Chemical Society. Les chercheurs rapportent de nouveaux composés qui semblent capables d’imiter la poussée physique de l’entraînement à l’intérieur des cellules de rongeurs.
La fonction de la pilule et ses effets
Cette découverte pourrait conduire à une nouvelle façon de traiter des problèmes tels que l’atrophie musculaire et d’autres affections, notamment l’insuffisance cardiaque et les maladies neurodégénératives. Le chercheur principal du projet, Bahaa Elgendy, précise cependant d’emblée, dissipant les illusions faciles aux non-patients : «Nous ne pouvons pas remplacer l’exercice, qui est important à tous les niveaux“, déclare le professeur à la faculté de médecine de l’Université de Washington à Saint-Louis. ” Si une personne peut faire de l’activité physique, elle devrait le faire. Mais il existe de nombreux cas où un substitut est nécessaire. »
Bouger apporte des bienfaits à la fois au corps et à l’esprit. Elgendy et ses collègues espèrent « synthétiser » les effets puissants d’un point de vue physique : la capacité d’améliorer le métabolisme et la croissance des cellules musculaires, ainsi que l’amélioration des performances musculaires.
Un médicament qui imite ces effets pourrait compenser l’atrophie et la faiblesse musculaires qui peuvent survenir avec l’âge ou le cancer, certaines conditions génétiques ou les conditions qui les rendent incapables de pratiquer une activité physique régulière. Ou encore, suggère Elgendy, la pilule imitant l’exercice pourrait également potentiellement contrecarrer les effets d’autres médicaments, tels que les nouveaux médicaments amincissants qui provoquent une perte de graisse et de muscle.
Comment cela pourrait-il fonctionner ?
Comment cela fonctionnerait-il ? Les changements métaboliques associés à l’exercice, expliquent les chercheurs, commencent par l’activation de protéines spécialisées, connues sous le nom de récepteurs liés aux œstrogènes (Err), qui se présentent sous trois formes différentes. Après environ une décennie de travail, Elgendy et ses collègues ont développé un composé (SLU-PP-332) qui active les trois, y compris la version la plus exigeante, ERRα, qui régule l’adaptation au stress induit par l’exercice et à d’autres processus physiologiques importants dans les muscles. Lors d’expériences sur des souris, l’équipe a découvert que ce composé augmentait un type de fibre musculaire résistante à la fatigue, tout en améliorant également l’endurance des animaux lorsqu’ils couraient sur un tapis roulant pour rongeurs. Pour identifier le composé utile à la mission, les chercheurs ont soigneusement examiné la structure des récepteurs et la manière dont ils se lient aux molécules qui les activent. Ensuite, pour améliorer leur découverte et développer des variantes qui pourraient être brevetées, l’équipe a conçu de nouvelles molécules pour renforcer l’interaction avec les récepteurs et ainsi provoquer une réponse plus forte que celle que SLU-PP-332 peut fournir. Lors du développement des nouveaux composés, l’équipe a également optimisé les molécules pour d’autres caractéristiques, telles que la stabilité et le faible potentiel de toxicité.
L’équipe a comparé la puissance du SLU-PP-332 à celle des nouvelles molécules en examinant l’ARN (mesure de l’expression génique) d’environ 15 000 gènes dans les cellules du muscle cardiaque du rat. Les nouveaux composés ont provoqué une plus grande augmentation de la présence d’ARN, ce qui suggère qu’ils simulent plus puissamment les effets de l’exercice physique. Les recherches utilisant le SLU-PP-332 suggèrent que le ciblage des récepteurs liés aux œstrogènes pourrait être utile contre des maladies spécifiques. En détail, des études animales avec ce composé préliminaire indiquent qu’il pourrait avoir un effet bénéfique contre l’obésité, l’insuffisance cardiaque ou le déclin de la fonction rénale avec l’âge. Les résultats de recherche actualisés suggèrent que les nouvelles molécules pourraient avoir des effets similaires.
Selon les experts, l’activité des récepteurs cibles semble également contrecarrer les processus nocifs qui se produisent dans le cerveau des patients diagnostiqués avec la maladie d’Alzheimer et d’autres troubles neurodégénératifs. Bien que le composé SLU-PP-332 ne puisse pas passer dans le cerveau, de nouveaux composés ont été développés à cet effet. “Dans toutes ces conditions, les récepteurs Err jouent un rôle important”, remarque Elgendy. “Si nous disposions d’un composé capable de les activer efficacement, de nombreux effets bénéfiques pourraient être générés.” L’équipe espère désormais tester les nouveaux composés sur des modèles animaux par l’intermédiaire de Pelagos Pharmaceuticals, une startup cofondée par les experts, qui examinent également la possibilité de développer les composés comme traitements potentiels des troubles neurodégénératifs.
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