Trois équipes de scientifiques reconstruisent la structure du système dopaminergique pour élucider son rôle dans les addictions ou la maladie de Parkinson | Santé et bien-être

La dopamine est un neurotransmetteur avec lequel les neurones communiquent pour effectuer tous types de tâches. Il est responsable, par exemple, de la motivation ou de l’appétit, ou du fait que nous associons une émotion plus intense à l’apprentissage et générons ainsi un souvenir durable. Il est également important pour la fonction motrice et, lorsqu’il disparaît de certaines régions du cerveau, il peut provoquer la maladie de Parkinson. La lévodopa, que notre corps métabolise pour produire de la dopamine, constitue donc le principal traitement de cette maladie neurologique.

La dopamine explique également pourquoi la consommation de drogues comme la cocaïne produit du plaisir, bloquant l’absorption du neurotransmetteur et maintenant ses niveaux élevés dans l’organisme. Bien que les neurones dopaminergiques ne représentent que 1 % de la population cérébrale, leur influence sur nos vies est immense et la dopamine est l’une des substances les plus étudiées.

Tous ces effets dépendent d’un système semblable à un puzzle qu’est la biologie moléculaire. La structure d’un neurotransmetteur comme la dopamine détermine dans quelle partie des cellules il peut s’insérer et quel effet il aura sur notre corps, depuis la génération du désir sexuel chez une personne jusqu’à l’appui sur le bouton de la télécommande du téléviseur pour regarder un autre épisode de cette série. et nous condamne à dormir demain.

Hier, trois groupes de scientifiques dirigés par Yan Zhaode l’Académie chinoise des sciences, Éric Gouauxde l’Oregon Health and Science University (États-Unis) et Claus Lolandde l’Université de Copenhague (Danemark), a publié trois articles dans la revue Nature dans lequel, grâce à la cryomicroscopie électronique, ils montrent combien de molécules se lient au transporteur de dopamine (DAT). Cette protéine est chargée de récupérer la dopamine une fois qu’elle a rempli sa fonction de maintenir les niveaux du neurotransmetteur à des niveaux normaux et de la recycler pour des utilisations futures.

La cocaïne ou les amphétamines, qui modifient la motivation et le désir de ceux qui en consomment, obtiennent leurs effets en se liant au DAT et en l’empêchant d’absorber la dopamine, en maintenant des niveaux élevés dans l’organisme et une excitation anormale chez ses utilisateurs. Cependant, il y a peu de choses simples dans le puzzle moléculaire de notre corps. La benztropine, une molécule utilisée pour contrôler les tremblements de Parkinson, a une structure légèrement différente et se fixe à un endroit légèrement différent du DAT. “Cette différence peut offrir une base structurelle sur laquelle la benzotropine thérapeutique [a diferencia de la cocaína] ne présente aucun risque d’abus et peut avoir des propriétés anti-addiction », souligne-t-il. Harald Sittede l’Université de Vienne. Cela constitue un point de départ pour créer des médicaments qui ont un effet thérapeutique, mais ne provoquent pas de dépendance.

Un autre aspect intéressant observé par les chercheurs est que certaines molécules modifient la structure d’autres, ce qui complique la compréhension du puzzle et l’utilisation de ces connaissances pour créer des molécules qui traitent certaines addictions ou maladies neurologiques, mais qui introduit également de nouvelles possibilités. L’équipe de Goaux a identifié un levier jusqu’alors inconnu dans ce mécanisme utilisé par le DAT pour capter la dopamine du cerveau et la renvoyer vers son emplacement de stockage. En manipulant ce levier avec une molécule (MRS7292) qui inhibe le DAT, ils peuvent moduler son fonctionnement sans interférer avec d’autres systèmes, ouvrant ainsi la porte à de nouveaux traitements médicaux pour les problèmes liés aux niveaux de dopamine avec moins d’effets secondaires.

L’un des traitements les plus prometteurs qui pourraient découler de ces nouvelles connaissances est celui de la dépendance à la cocaïne, l’une des drogues les plus consommées au monde et celle qui cause le plus de dommages à la santé. Il existe aujourd’hui un manque de traitements efficaces contre la dépendance à ce stupéfiant, mais « en sachant comment la cocaïne se lie au DAT et inhibe sa fonction, nous pouvons empêcher que cela ne se produise », explique Loland. “Si nous empêchons la cocaïne de se lier au DAT, nous pouvons créer un antidote [para la droga]quelque chose qui pourrait fonctionner de la même manière que la méthadone avec les héroïnomanes », conclut-il.

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