2024-09-14 10:57:55
Quelques jours après Journée mondiale du cancer gynécologiqueégalement connu sous le nom Journée mondiale du GOqui est célébré le 20 septembre de Barcelone où se déroule le congrès de la Société européenne d’oncologie, Esmo, arrivent de nombreuses nouveautés dédiées à la santé des femmes et concernent non seulement le cancer du sein qui continue d’être le plus répandu chez les femmes, mais aussi les tumeurs gynécologiques, y compris celles de l’endomètre et les cancers du col de l’utérus, qui restent une cause majeure de décès par cancer et un défi majeur pour la santé des femmes dans le monde. Certaines études présentées ici au Congrès montrent en effet comment les patientes atteintes de cancers de l’endomètre et du col de l’utérus à un stade précoce tirent un bénéfice cliniquement significatif de l’ajout de l’immunothérapie aux traitements standards actuels, tandis qu’une étude de phase 1 a trouvé une activité antitumorale « prometteuse » avec conjugués anticorps-médicament (ADC) ciblant la protéine claudine 6 chez les patientes atteintes de cancers de l’ovaire et de l’endomètre fortement prétraités.
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L’avantage des thérapies combinées
L’immunothérapie a considérablement amélioré la survie de nombreuses personnes atteintes de différents types de cancer, tels que le mélanome, mais les résultats ont été plus variables dans les cancers gynécologiques. Il existe donc un grand intérêt à comprendre comment utiliser au mieux l’immunothérapie chez ces patients. Les résultats d’un essai randomisé de phase 3 en double aveugle sur le cancer du col de l’utérus localement avancé à haut risque ont démontré que le pembrolizumab associé à une chimioradiothérapie concomitante a permis d’obtenir une amélioration significative et cliniquement pertinente de la survie globale. Le taux de survie globale à 3 ans était de 82,6 % chez les patients randomisés pour recevoir le pembrolizumab, contre 74,8 % dans le groupe placebo. Tous les patients ont également reçu une chimioradiothérapie. « Le bénéfice en termes d’amélioration de la survie globale devrait changer notre pratique le plus tôt possible », a déclaré Isabelle Ray-Coquard, présidente du Groupe d’investigateurs nationaux d’évaluation des cancers de l’ovaire (GINECO), Centre Léon Bérard, Université Claude. Bernard, Lyon, France, non impliqué dans l’étude. “L’immunothérapie et la chimioradiothérapie offrent une nouvelle norme de soins pour les patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus localement avancé à haut risque”, a-t-il déclaré.
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Quelle est l’importance de la tolérance ?
À mesure que l’efficacité des traitements s’améliore, il devient de plus en plus important de garantir également une bonne tolérance. “Dans les premiers stades, les traitements actuels comme la radiochimiothérapie sont capables de guérir cette maladie mais avec des effets secondaires importants pour les patients. Nous devons augmenter les chances de guérison avec de nouvelles options thérapeutiques mieux tolérées”, a ajouté Ray-Coquard : “Des recherches plus poussées. devrait identifier des sous-groupes de patients atteints d’une maladie localisée qui bénéficient particulièrement de l’immunothérapie, ainsi que déterminer les meilleurs traitements à combiner avec l’immunothérapie à l’avenir pour optimiser les résultats.
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Tumeurs de l’endomètre avec déficit de réparation des mésappariements
Un autre essai randomisé de phase 3 mené auprès de femmes nouvellement diagnostiquées atteintes d’un cancer de l’endomètre à haut risque a révélé que l’ajout de l’inhibiteur du point de contrôle immunitaire, le pembrolizumab, à la chimiothérapie après une intervention chirurgicale n’améliorait pas la survie sans maladie. Cependant, l’analyse de sous-groupes a révélé que les patients atteints de tumeurs déficientes en réparation des mésappariements (dMMR) présentaient des améliorations cliniquement significatives de la survie sans maladie grâce à l’immunothérapie. “Bien que cet essai ne soit pas positif pour la population étudiée dans son ensemble, il nous fournit des informations importantes indiquant que les patientes atteintes de cancers de l’endomètre dMMR sont plus sensibles et plus réactives à l’immunothérapie”, a déclaré Elene Mariamidze, oncologue médicale à la clinique Todua, à Tbilissi, en Géorgie. et président de l’École géorgienne d’oncologie. “Ces résultats guideront les futures recherches en immunothérapie sur le cancer de l’endomètre à un stade précoce.”
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Bien choisir les patients
Bref, si Ray-Coquard reconnaît que l’immunothérapie est bénéfique dans certains cancers gynécologiques, il reconnaît qu’elle ne convient pas à toutes les patientes. “Nous devons nous concentrer sur les sous-groupes de patientes atteintes de cancers gynécologiques particuliers qui bénéficient de l’immunothérapie. Les résultats sur le sous-groupe présentant des cancers de l’endomètre dMMR nouvellement diagnostiqués offrent un exemple puissant de la façon dont l’identification d’un bon biomarqueur nous permet de changer de façon permanente l’histoire d’une patiente”, a-t-il déclaré. ajouté. « De nouvelles options de traitement pour améliorer les résultats pour les femmes atteintes de cancers gynécologiques sont essentielles », a souligné Mariamidze. “Il existe moins d’options de traitement pour les cancers gynécologiques que pour d’autres cancers, comme le cancer du sein. De nombreux cancers gynécologiques ont des taux de récidive élevés même après un traitement initial réussi, ce qui souligne la nécessité de développer de nouvelles thérapies à la fois plus efficaces et moins toxiques”. .
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L’étude sur Claudin 6
Esmo présente également une étude de phase 1 sur un conjugué anticorps-médicament (TORL-1-23) ciblant la protéine claudine 6 et qui a montré une bonne tolérance et une bonne activité anti-tumorale chez des patientes lourdement prétraitées atteintes de tumeurs de l’ovaire et de l’endomètre exprimant cette protéine. La claudine 6 est surexprimée dans de nombreux cancers, notamment les cancers de l’ovaire et de l’endomètre. Les chercheurs ont rapporté que l’étude, qui incluait également des patients atteints d’un cancer des testicules et d’un cancer du poumon non à petites cellules, a montré « une activité antitumorale préliminaire prometteuse ». “Bien qu’elle n’en soit qu’à ses débuts, cette étude est très intéressante pour plusieurs raisons”, a déclaré Ray-Coquard. “Premièrement, cela ouvre une nouvelle cible dans les cancers gynécologiques pour lesquels il existe peu. Deuxièmement, les résultats suggèrent une efficacité potentielle dans le cancer de l’ovaire, une maladie pour laquelle nous disposons actuellement de très peu d’options thérapeutiques.”
Vers des études plus larges
Selon les chercheurs, la claudine 6 présente un intérêt particulier comme cible thérapeutique car son expression est très faible dans les cellules saines. Cela signifie que cibler la claudine 6 dans les cellules cancéreuses peut réduire le risque d’endommager les cellules saines, limitant ainsi la toxicité du traitement. “La prochaine étape consistera à confirmer la réponse et la durée de la réponse et à évaluer l’effet sur la survie sans progression dans un groupe plus large de patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire et à tester la sécurité et l’efficacité dans un essai clinique randomisé de phase 3”, a ajouté Ray-. Coquard.
Thérapie en tandem
Alors, quel avenir peut-on espérer pour les cancers gynécologiques ? « Je pense que les thérapies combinées seront l’avenir des cancers gynécologiques, impliquant potentiellement des combinaisons d’immunothérapie avec la chimiothérapie ou la radiothérapie et des médicaments ciblés », répond Elene Mariamidze, ajoutant : « Il existe également une grande marge de croissance dans le développement de médicaments personnalisés, comme comme les vaccins néoantigéniques et l’immunothérapie personnalisée basée sur le type de tumeur et les caractéristiques moléculaires. Les études présentées à Esmo 2024 marquent une avancée importante dans la recherche sur le cancer gynécologique, suggérant que plusieurs nouvelles options thérapeutiques pourraient bientôt être disponibles, ce qui est très positif pour le développement de nos patientes. de nouvelles thérapies telles que l’immunothérapie offriront la possibilité de traiter davantage de patients atteints de cancers gynécologiques à un stade précoce et, potentiellement, grâce aux nouveaux ADC, de prolonger la survie globale”, conclut Ray-Coquard.
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