Tumeurs rares du Gep-Nen, étude « le profilage révèle une affinité avec des formes courantes »

Le profilage moléculaire des patients pour calibrer le traitement afin de produire une efficacité maximale est déjà une réalité dans de nombreuses tumeurs courantes, telles que le cancer colorectal ou le cancer du poumon. La même perspective s’ouvre désormais pour des néoplasmes rares comme les tumeurs neuroendocrines du tractus gastro-entéro-pancréatique (Gep-Nen), grâce aux résultats d’une nouvelle étude qui vient d’être publiée dans les pages du « British Journal of Cancer » par Massimo. Milione, directeur du SC d’Anatomie Pathologie 1 de la Fondation Irccs Tumor Institute de Milan (Int), réalisé grâce à la collaboration historique avec le Laboratoire de Biologie Moléculaire de l’Université de Padoue dirigé par Matteo Fassan. Cela a été discuté aujourd’hui à la Fondation milanaise à l’occasion du VIe Atelier d’Anatomie Pathologique 1 intitulé « La prédictivité clinique de la pathologie chirurgicale ».

Les cellules neuroendocrines – lit-on dans une note – ont des caractéristiques mixtes entre les cellules nerveuses et les cellules endocrines, responsables de la production d’hormones. Globalement, ils constituent ce qu’on appelle le système neuroendocrinien diffus (Sned) et sont présents dans divers organes, où ils effectuent des tâches particulières nécessaires à leur fonctionnement : par exemple, ils régulent le flux d’air dans les poumons, la vitesse de transit de nourriture dans le tractus gastro-intestinal ou production de sucs gastriques dans l’estomac. On parle donc de tumeurs neuroendocrines lorsque la tumeur provient des cellules du système neuroendocrinien, et peut donc concerner le système gastro-intestinal ou les poumons.

Les tumeurs neuroendocrines du tractus Gep-Nen revêtent une importance particulière, c’est-à-dire situées dans l’estomac, le duodénum, ​​l’intestin grêle et le gros intestin, le rectum et l’appendice, ainsi que le pancréas. Il y a plus de dix ans, l’idée a émergé que pour un type particulier de carcinomes neuroendocriniens Gep-Nen, la classification de 2010 de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) était trop large. D’où les intuitions originales et les recherches ultérieures du professeur Milione. « En 2012, lors d’une grande conférence tenue à Milan, j’ai signalé cette anomalie de l’anatomie pathologique, trouvant confirmation de la comparaison avec les principaux oncologues de l’époque qui participaient à l’événement – explique Milione – De là est née l’initiative d’apporter réunissent les principaux anatomopathologistes italiens pour collecter et analyser les données relatives à ce type de tumeurs collectées dans toute l’Italie : les premières données ont été présentées déjà en 2015 lors du congrès mondial d’Anatomie Pathologique Uscap à Boston et ont confirmé l’exactitude de notre intuition, car le La catégorie des carcinomes neuroendocriniens est en réalité un groupe hétérogène de néoplasmes”.

Ces résultats ont été mis en œuvre par l’OMS et intégrés dans la classification 2022, réalisant un saut de qualité dans les thérapies, traitant la tumeur sur la base de caractéristiques histologiques. Dans le cas des tumeurs neuroendocrines, on distingue les tumeurs de grade 3 (Net-G3), à lésions bien différenciées, et les carcinomes neuroendocrines (Nec), à lésions peu différenciées. « Le Net-G3 peut être traité avec des médicaments très bien tolérés par le patient, très souvent avec une perfusion de thérapie tous les 21 jours – explique Milione – la maladie devient ainsi chronique, avec une très longue survie, au point que la mort dans la majorité des cas, cela se produit pour d’autres types de maladies. Dans le cas du Nec, cependant, la seule thérapie disponible a été, du moins jusqu’à présent, une chimiothérapie à base de sels de platine, avec une survie de l’ordre de quelques mois”. Mais la situation pourrait bientôt changer grâce aux progrès réalisés dans la caractérisation moléculaire de ces tumeurs.

« Récemment – continue Milione – on a démontré l’utilité du Ki-67, un biomarqueur qui fonctionne comme une sorte de ‘tachymètre’ de la réplication cellulaire et donc aussi comme un indice de l’agressivité de la tumeur » qui, comme on le sait, se réplique plus rapide qu’une cellule saine. Justement la mesure du Ki-67, associée à l’analyse moléculaire, permet de « dépacker » la catégorie des tumeurs à lésions peu différenciées en Nec avec Ki-67 inférieur à 55 % (Nec

De nouvelles indications importantes sont également apparues concernant le site d’apparition de la tumeur. « Les tumeurs présentent un niveau d’agressivité différent selon le siège – conclut Milione – avec les mêmes caractéristiques, par exemple les Necs du pancréas ont un pronostic plus favorable que ceux du côlon. Il manque cependant encore une dernière étape. Nous avons pour ainsi dire percé le voile de l’uniformité du traitement, mais malheureusement nous ne sommes pas encore parvenus à une thérapie ciblée, car les études démonstratives font encore défaut, même si c’est le but vers lequel nous nous dirigeons”.