A la fois la forme de Vascularite associée aux ANCA (AAV) et les types spécifiques d’anticorps pathogènes d’un patient peuvent influencer la présentation clinique – les signes physiques et les symptômes qu’une personne éprouve – et pronostic de la maladie auto-immune, selon une nouvelle étude.
En utilisant une grande base de données américaine de patients atteints d’AAV, les chercheurs ont découvert que les patients atteints d’anticorps microscopiques de polyangéite (MPA) et de protéinase 3 (PR3-ANCA) – une combinaison plus rarement observée – avaient une présentation clinique distincte par rapport aux autres patients atteints de MPA.
De même, la rare combinaison d’anticorps de granulomatose avec polyangéite (GPA) et de myéloperoxydase (MPO-ANCA) s’est présentée distinctement en clinique, ont découvert les scientifiques.
“Bien que l’impact de ces différences sur la gestion clinique et les résultats justifie une évaluation plus approfondie, ces résultats soutiennent la recommandation d’inclure à la fois le diagnostic phénotypique et le sérotype ANCA dans le diagnostic de la vascularite ANCA”, a écrit l’équipe. Le diagnostic phénotypique fait référence au type d’AAV déterminé en fonction de la présentation clinique, tandis que le sérotype fait référence au type d’anticorps pathogènes trouvés dans la circulation sanguine.
Une meilleure connaissance de ces sous-types rares “pourrait fournir des informations supplémentaires et complémentaires utiles dans la gestion de ces maladies auto-immunes systémiques”, ont ajouté les scientifiques.
L’étude, “Pertinence du phénotype clinicopathologique combiné et du sérotype ANCA dans le diagnostic de vascularite à ANCA», a été publié dans la revue Rapports internationaux sur le rein.
L’AAV est conduit par la production d’anticorps auto-réactifs, appelés ANCA, qui provoquent une inflammation et des dommages aux petits vaisseaux sanguins du corps. Les MPO- et PR3-ANCA sont les deux principaux types de ces anticorps pathogènes.
Enquête sur les sous-types MPA et GPA
La maladie est également classée en différentes types cliniques, en fonction des organes majoritairement atteints. L’AMP, le type d’AAV le plus courant, est souvent marqué par des manifestations rénales plus sévères et s’accompagne généralement de MPO-ANCA. Le GPA, en revanche, est généralement associé aux PR3-ANCA et peut plus souvent montrer des signes d’atteinte des voies respiratoires et des oreilles, du nez et de la gorge (ORL).
Bien que le type d’ANCA puisse influencer directement les manifestations et les résultats de l’AAV, moins de données sont disponibles pour les combinaisons AAV-anticorps moins courantes. Plus précisément, il s’agit de GPA avec MPO-ANCA et de MPA avec PR3-ANCA.
Selon les chercheurs, une meilleure compréhension des caractéristiques cliniques de ces groupes pourrait permettre des approches de traitement plus individualisées et plus efficaces.
Pour en savoir plus, des chercheurs de l’Université de Caroline du Nord ont maintenant évalué l’atteinte des organes, les résultats à long terme et la mortalité dans ces sous-groupes moins courants en utilisant les données d’un grand groupe de patients AAV.
Tous étaient inscrits au Glomerular Disease Collaborative Network (GDCN), un registre de patients à long terme et une biobanque composé principalement d’individus du sud-est des États-Unis. Sur 440 patients inscrits, 289 avaient une AMP et 151 avaient une GPA.
Les patients MPA avaient un âge médian de 59 ans au moment du diagnostic et 47 % étaient des femmes. Pendant ce temps, les patients GPA étaient des femmes à 41% et avaient un âge médian au moment du diagnostic de 48 ans.
Parmi les patients MPA, les MPO-ANCA ont été détectés chez 59 %, et les PR3-ANCA moins fréquents chez 41 %.
Plusieurs caractéristiques cliniques différaient entre ces deux groupes. Plus précisément, les patients PR3-ANCA étaient significativement plus jeunes et avaient une fréquence d’atteinte articulaire et ORL plus élevée que ceux atteints de MPO-ANCA. Ils présentaient également des tissus durcis ou épaissis moins visibles (sclérose) dans les reins et les poumons, mais une plus grande mort tissulaire (nécrose) dans les reins.
Les pronostics – y compris la fréquence des rechutes, l’insuffisance rénale terminale et la survie – étaient similaires entre les deux groupes.
Différences constatées entre GPA, MPA
Au total, 29 % des patients GPA avaient les MPO-ANCA les plus rarement observés, tandis que 71 % avaient des PR3-ANCA. Les patients atteints de MPO-ANCA étaient significativement plus âgés au moment du diagnostic et plus susceptibles d’être des femmes.
Les caractéristiques cliniques de MPO-ANCA GPA comprenaient une prévalence plus faible de symptômes ORL et neurologiques, plus de sclérose rénale et moins d’organes affectés au moment du diagnostic que le groupe PR3-ANCA. Ces patients ont également utilisé moins souvent le cyclophosphamide pour induire une rémission de la maladie.
Le sous-groupe MPO-ANCA a évolué plus souvent vers une insuffisance rénale terminale et a eu un taux de mortalité accru par rapport au sous-groupe PR3-ANCA.
Les chercheurs ont noté que les études précédentes évaluant le MPO-GPA avaient donné des résultats extrêmement variables qui ne correspondaient pas toujours à ces résultats. De telles divergences peuvent provenir de facteurs géographiques et ethniques ou d’approches de traitement, entre autres différences d’étude, ont-ils noté.
Bien qu’il ne s’agisse pas d’un résultat principal de l’étude, les chercheurs ont également découvert que le PR3-MPA et le PR3-GPA présentaient des différences cliniques, le PR3-MPA étant associé à une moindre atteinte ORL et pulmonaire, à une plus grande atteinte rénale, à moins de rechutes et à un taux de mortalité plus élevé. Entre MPO-MPA et MPO-GPA, les patients atteints de MPO-GPA avaient plus d’atteinte ORL et pulmonaire, moins d’atteinte rénale et rechutaient plus souvent. Dans l’ensemble, les patients GPA avaient plus d’atteinte ORL et pulmonaire, quel que soit le type d’anticorps.
“Nos résultats suggèrent que PR3-ANCA MPA et MPO-ANCA GPA ont des manifestations cliniques et un pronostic distincts”, ont écrit les chercheurs.
Les patients de la base de données GDCN ont été largement identifiés sur la base de biopsies rénales. Ainsi, selon les chercheurs, les personnes sans manifestations rénales auraient pu être sous-représentées dans l’étude, ce qui en fait une limitation de l’étude. De même, d’autres caractéristiques cliniques, comme l’atteinte pulmonaire, ont été “rarement signalées et pas systématiquement évaluées”, a écrit l’équipe.
“Malgré ces limitations, l’importance de stratifier les patients atteints de vascularite ANCA sur la base du diagnostic clinique et du type d’ANCA pourrait éventuellement conduire à l’individualisation des plans d’induction et de traitement à long terme”, ont-ils écrit.
“D’autres études sont nécessaires pour étudier le pathogène [disease-causing] mécanismes responsables de l’effet du sérotype sur le phénotype de la maladie et la réponse au traitement », a écrit l’équipe.
