Les chercheurs révèlent que le GPNMB pourrait être un agent thérapeutique efficace pour améliorer la fonction cardiaque et prévenir l’insuffisance cardiaque.
Des chercheurs de l’UCLA ont identifié la protéine GPNMB (protéine B du mélanome non métastatique glycoprotéique) comme un régulateur essentiel du processus de guérison du cœur après une crise cardiaque. Ils ont montré que les macrophages sécrètent du GPNMB, qui se lie au récepteur GPR39, favorisant ainsi la réparation cardiaque. Ces découvertes pourraient conduire à de nouveaux traitements visant à améliorer la fonction cardiaque et à prévenir la progression vers l’insuffisance cardiaque.
Au Royaume-Uni, les maladies cardiaques et circulatoires sont à l’origine d’un quart de tous les décès, soit plus de 170 000 décès par an, et plus d’un million de personnes au Royaume-Uni souffrent d’insuffisance cardiaque.1
Les crises cardiaques entraînent des cicatrices qui diminuent la capacité du cœur à pomper efficacement le sang. Bien que le tissu cicatriciel se forme initialement pour maintenir la structure du cœur, il reste en permanence, ce qui met à rude épreuve le muscle survivant et conduit finalement à une insuffisance cardiaque.
Le GPNMB a été fortement associé aux résultats cardiovasculaires des personnes souffrant d’insuffisance cardiaque. Cependant, on ne savait pas vraiment si le manque de cette protéine était directement responsable du développement d’une insuffisance cardiaque après une crise cardiaque. Déterminer si le GPNMB est un biomarqueur associé ou s’il joue un rôle causal décidera si la protéine peut être considérée comme une cible thérapeutique pour de futures études.
Coups de grâce génétiques
L’équipe a établi, en utilisant des modèles murins, que le GPNMB n’est pas exprimé de manière native par le cœur lui-même mais est produit par des cellules inflammatoires provenant de la moelle osseuse. Ces macrophages se déplacent vers le site de la lésion cardiaque après une crise cardiaque, où ils expriment le GPNMB.
Ensuite, les chercheurs ont procédé à des knock-outs de gènes, inactivant le gène GPNMB AS1. En outre, ils ont effectué des greffes de moelle osseuse et ont découvert que les souris dépourvues du gène GPNMB présentaient des résultats nettement pires après une crise cardiaque, notamment une incidence plus élevée de rupture cardiaque, une complication mortelle également observée chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque.
En comparaison, les souris ayant une expression normale de GPNMB et ayant reçu une dose supplémentaire de protéine GPNMB circulante ont amélioré leur fonction cardiaque et réduit les cicatrices. Quatre semaines après une crise cardiaque simulée, 67 pour cent des animaux sans le gène GPNMB présentaient une fibrose sévère, contre seulement huit pour cent des animaux du groupe témoin.
Cette étude a été publiée dans Nature Recherche cardiovasculaire.
Référence
1 Faits et chiffres. Fondation britannique du cœur [cited 2024 October 25]. Disponible à partir de :
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