Le professeur Douglas Fearon du laboratoire de Cold Spring Harbor a découvert que le traitement du cancer du pancréas avec un médicament de chimiothérapie courant rend l’immunothérapie plus efficace. L’acide folinique augmente les niveaux de deux molécules immunitaires anticancéreuses dans les tumeurs pancréatiques : les lymphocytes T tueurs naturels et les interférons de type I. Chez la souris, cela a conduit à une réponse immunitaire plus efficace, à une croissance tumorale plus lente et à une survie plus longue.
La lutte contre le cancer est une course aux armements, et l’une des armes les plus efficaces dont disposent les cliniciens est l’immunothérapie. La thérapie par points de contrôle immunitaire est devenue la norme pour traiter plusieurs types de cancer. Cependant, cette stratégie, récompensée par le prix Nobel, est inefficace pour la plupart des patients atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC).
« La thérapie par points de contrôle immunitaire n’est une option que dans de rares cas d’ACPD », explique le professeur Douglas Fearon du Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL). « Elle n’est efficace que pour les patients atteints d’un sous-type spécifique d’ACPD, soit moins de 5 % de tous les cas. »
Jusqu’à récemment, on pensait que le PDAC ne déclenchait aucune sorte de réponse immunitaire. En 2023, Fearon et son équipe ont confirmé le contraire. Les cellules immunitaires passent à l’attaque. Mais elles ont du mal à infiltrer les tumeurs mortelles, ce qui permet au PDAC d’éviter la destruction. Aujourd’hui, Fearon et Jiayun Li, ancien postdoctorant au CSHL, ont découvert qu’un supplément de chimiothérapie courant appelé acide folinique affaiblit les défenses du cancer chez la souris. Ils ont découvert que l’acide folinique augmente les niveaux de deux molécules immunitaires anticancéreuses dans le PDAC : les cellules tueuses naturelles T (NKT) et les interférons de type I. Chez la souris, cela conduit à une réponse immunitaire plus efficace, à une croissance tumorale plus lente et à une survie plus longue.
« Nous avons découvert que les cellules NKT permettaient la production d’interféron de type I et, par conséquent, la destruction immunitaire adaptative et l’expansion des lymphocytes T », explique Fearon. « Les lymphocytes T réagissent aux tumeurs, mais ils ne peuvent généralement pas y pénétrer sans production d’interféron de type I. L’acide folinique renforce cette réponse. »
Le PDAC résiste aux cellules immunitaires grâce à un bouclier protecteur constitué de deux protéines, CXCR4 et CXCL12. Ce mur défensif est pratiquement impénétrable. Mais lorsque l’équipe a traité les tumeurs PDAC avec de l’acide folinique, des fissures sont apparues. Les niveaux élevés de cellules NKT et d’interférons de type I qui en ont résulté ont agi comme des balises, mettant en évidence un moyen de contourner les défenses du PDAC. Les cellules immunitaires tueuses de cancer qui avaient été maintenues à l’extérieur du mur ont pu se glisser dans la tumeur et commencer à se défendre.
Le laboratoire Fearon a désormais pour objectif de traduire sa découverte en de nouvelles thérapies. Il s’est récemment associé à la société de biotechnologie Autobahn Labs pour développer des médicaments potentiels ciblant CXCR4 et CXCL12. Ces derniers pourraient un jour faire de la thérapie par points de contrôle immunitaire une option régulière dans la lutte contre le PDAC.
« Il a été difficile de traduire les observations faites sur les souris en thérapie humaine », explique Fearon. « Mais si nous réussissons, l’immunothérapie pourrait un jour devenir une option viable pour tous les patients atteints de PDAC – et de toutes les autres tumeurs solides – et pas seulement dans les rares cas que nous observons aujourd’hui. »
2024-08-26 20:47:39
1724694954
#ancien #médicament #chimiothérapie #nouveau #traitement #contre #cancer #pancréas